1、 憨叔轮换用药 前言: 常接到具体如何轮换用药的询问,答不胜答,且冒误导他人之嫌的风险。现将我经历6年多用药得出的自认为有仿效价值的经验,整理成文,公诸于众,供病友和家属参考。请提相同或类似问题的咨询者细读该帖,赞成者可按方法而行,不完全赞同者可修改而行,不赞成者按别的方法而行,我将不再回答此类问题。一、方法简述 1、使用药物 主要为4大类: EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。 HER-2抑制剂(2992、36B)。 EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。 VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、112
2、0等)。 2、药物剂量 易瑞沙:250315毫克 特罗凯:150毫克(非成品165毫克) 9291:70毫克100毫克 2992:75毫克(或以上),成品药60毫克(或以上),或36B采用标准量。 凡德他尼:300毫克 阿西替尼:3.5毫克X2次5毫克X2次;其他同类药采用标准量或标准量80%。 4002、INC280、XL184、克唑替尼等采用标准量的50%。 2、轮换周期 轮换周期共5个月,其中类药为2个月,其余类药分别各1个月。 3、禁忌 禁忌中药、中成药、补药、保健品、胸腺肽、“生物治疗”。 禁忌提前检查和轮换,每类药使用期至少3周才轮换下一类药。 禁忌以非CEA的肿瘤标志物作判断疗效
3、依据。 禁忌中途随意停药,每次连续服药不少于6天,每次停药时间不多于2天。 禁忌改变轮换次序。 禁忌在肝功恶化(谷草或直接胆红素上限超标3倍时继续服用靶向药。 4、适宜 无论轮换到第几步,只要CEA敏感者(CEA曾正常值上限)的CEA降至正常值内,适宜停药空窗,保持每月一检的节奏,待CEA升高到正常上限的1.5倍时才接续服药,次序从停药时的下一步重新开始,譬如在第二步结束并检查后停药,则从第三步再开始服药。 每一步CEA若上升50%以上,视为该步无效,下一循环到该步时,适宜换同类药,或放弃该步,而进入下一步。 服用靶向药期间,适宜同期间因病情需要使用抗感染药、抗凝药、止痛药等。二、实际操作 1
4、、初始用药(之前从未靶向药治疗) 基因检测EGFR存在突变者,开始靶向药治疗首选易瑞沙或特罗凯。 基因检测EGFR野生型者,首选特罗凯。 无基因检测盲试者,女性且从不抽烟的首选易瑞沙;男姓曾抽烟的首选特罗凯。 未开始靶向药治疗前已经检测出T790突变或cMET扩增(或高表达)者,可从易瑞沙或特罗凯联合相应的抗T790或抗cMET的药物开始。 2、非初始用药(之前已经靶向药治疗数月或数年) 易瑞沙或特罗凯已经明确耐药,且无T790或cMET检测资料的,首选2992,即从一个循环的第二步开始, 使用2992一个月后转为第三步和第四步。 易瑞沙或特罗凯和2992已经耐药,并且刚用完2992的,从循环
5、的第四步即阿西替尼一类药开始。 刚用完阿西替尼一类药,从循环第一步开始,采用联合用药方法,如易瑞沙(或特罗凯)+4002,或+INC280,或+克唑替尼,或+XL184;也可直接以9291开始。 如果已经有了T790或cMET阳性检测结果,则从易瑞沙(或特罗凯)+4002,或从9291开始;或易瑞沙(或特罗凯)+INC280,或易瑞沙(或特罗凯)+XL184,或易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼开始。 3、具体行动 第一步:打击EGFR。 易瑞沙或特罗凯,每天口服1次,服药前检查CEA,连续服用30天后检查CEA(CEA不敏感者除外);第一个30天如果有效(CEA升幅10%以内或持平或下降),继续用
6、原药服用第二个30天;如果第一个30天无效(CEA升幅超过10%,或肿瘤增大或增多,或症状加重肿瘤引起的病情加重)在第二个30天时改为2992。 易瑞沙(或特罗凯)、易瑞沙(或特罗凯)+4002、易瑞沙(或特罗凯)+INC280、易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼、易瑞沙(或特罗凯)+XL184、9291,均视为打击EGFR用药;凡联合用药,必须两药同一时间下肚。如果已经检测到存在cMET突变或扩增或高表达,可第一步开始就易瑞沙(或特罗凯)+INC280(或克唑替尼或XL184)。 第一步即使很有效,也最好只吃2个月,顶多不超过3个月。 第二步:打击HER-2。 无论第一步走得如何,都应及时改走第二
7、步,改用2992(必须75毫克或以上,如果用成品药,必须60毫克,即1片+半片;也可用足量或36B。这步用时30天。 第三步:打击EGFR+VEGFR。 无论第二步走得如何,都应及时改走第三步,改用凡德他尼(必须300毫克),用时30天。 第四步:打击VEGFR。 无论第三步走得如何,都应及时改走第四步,改用阿西替尼(45毫克X2次,相隔12小时),或TIVO-1(1.31.5毫克),或其他包含VEGFR13靶点的同类药。 第一个循环结束后,评价四步的疗效,如某种药或某组合完全无效(CEA升幅达50%以上),在第二个循环时可改组(不应舍弃EGFR抑制剂)。如易瑞沙(或特罗凯)联合4002或IN
8、C280或XL184或克唑替尼完全无效时,可改为易瑞沙(或特罗凯)联合120;如9291效果不良,但不见得完全无效,可增9291剂量。 一个循环里的四步次序不可变更,譬如不可第二步后又接着回到第一步(用易瑞沙或特罗凯紧接2992);也不可从第二步跳到第四步(用阿西替尼紧接2992),但已经明确第三步完全无效,CEA暴升超过50%的,则除外。 预防监测各种并发症,保持良好的稳定的体质状态,是连续使用轮换循环法的保证,任何一次中途脱轨都带来重新接续循环的困难。 当4步里有2步或3步无效时,应放弃此方法。转帖:功课:易瑞沙(EGFR靶点),BIBW2992(EGFR下的HER-2靶点,60mg (Y
9、L) 低剂量,75毫克/天,吃8天停2天,严重腹泻吃蒙脱石散,胃酸,烧心等副作用),PF( 38毫克/45毫克/50毫克/天),WZ4002(EGFR抑制剂,75毫克*2次/天,100MG*3次,也可以150MG*2次。不加辅料,空腹,48天,看看吃后能不能吃回易瑞沙变得有效。150mg 4002 + 150mg 淀粉 装1粒 4002, 每天2粒。.WZ4002产生耐药后,可以用WZ4002联合MEK药(比如AZD6244)对付),抑制EGFR+T790M的一是WZ4002,另一个CO-1686,凡德他尼( EGFR、VEGFR类靶点,如过敏,则停药,不要用过热的水洗脸,外敷西瓜皮消炎止痒,
10、马上口服扑尔敏,葡萄糖酸钙,VC,VB抗过敏),T药(即TIVO-1,V靶点,1.2mg,吃完21粒,停一周不吃药),阿西替尼(V靶点,5毫克*2次/天,副作用是血压飚升猛烈、嗓音沙哑,肌肉关节酸疼、心肌缺血、异常疲倦。阿西并不可怕,一次连续使用时间不超过1个月,是没有致命性危险的,可以减量,一直减到2.5X2。免疫组化cMet(+),可尽量用INC280联合),INC280(半量)易瑞沙,BKM120+易,4002每天300mg十易,,1天4002十6天易(每周一400mg的4002,六天标准量的易)或者每天200mg4002同时联一片易瑞沙;在服用辅酶Q10时,建议再同时服用左卡尼汀口服液
11、(东维力)。第一天80mg的2992,六天标准量的易瑞沙,服用4周;60mg的9291+25mg的XL184,阿瓦斯汀+特罗凯等。HM781-36B是2992,的加强版,据说还有T790靶点。易瑞沙已经耐药用2992好;肿瘤进展时用阿西替尼好;病情严重时用阿西替尼好;病情平稳时用T药维持好。易瑞沙2992凡德他尼阿西替尼92914002184INC280BKM120等药。乳铁蛋白海参速愈素保康速补充营养胸腺肽提高免疫力。次序轮换:易瑞沙,2992或PF,凡德他尼,阿西替尼,然后进入第二轮,如易不行了9291代替易端沙,9291=易瑞沙4002;易瑞沙与4002或280联合用9291,2992,凡德、阿西;然后,易瑞沙+
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