浙工大翁意意课题组：电化学助力多肽精准修饰
在多肽药物研发中发现，经化学修饰的多肽往往显示出更好的生物活性和药代动力学特性，因此通过多肽的化学修饰来改变肽链结构，进而改变肽类化合物的理化性质并影响其体内活性或疗效，已成为当前多肽新药研发的一种重要手段。绿色、高效的电化学氧化技术通过自由基或者自由基阳离子路径构建小分子杂环化合物获得了广泛的研究，但其在多肽或者大分子化合物修饰领域的应用研究较少。
对此，浙江工业大学苏为科创新团队翁意意副教授课题组设计了缓冲液条件下含色氨酸多肽的叠氮/杂环化反应，该反应以电氧化方式对色氨酸侧链残基的N-1、C-2和C-3位进行多位点的修饰，构建全新的含四氮唑并[1,5-a]吲哚骨架的多肽。通过电氧化方式，采用廉价金属锰为催化剂，在缓冲液条件下实现了对色氨酸侧链N-1、C-2和C-3位进行修饰，进而构建含四氮唑并[1,5-a]吲哚骨架的多肽。由于该方法在色氨酸侧链C-3位形成了新的立体中心，产物为一组非对映异构体，作者成功对二肽、三肽、四肽产物的非对映异构体进行了分离，并通过单晶结构的测定以及核磁氢谱表征，确定了非对映异构体的绝对构型，同时将该方法应用于结构复杂的多肽修饰中。该策略在阿片肽endomorphin-1及其衍生物和药物奥曲肽的后期修饰中均可顺利进行，并成功应用于长肽(> 20个氨基酸序列) 的修饰。
对含色氨酸多肽的电氧化修饰构建含四氮唑并[1,5-a]吲哚骨架的多肽
该研究工作通过紫外-可见分光光度法以及循环伏安(CV)实验，阐明金属锰-叠氮复合物可在较低电势下产生叠氮自由基并对色氨酸侧链2,3位进行自由加成，进而脱氢环合形成最终的四氮唑结构产物。该方法具有良好官能团耐受性和较佳的位点选择性，成功地为多肽化学修饰提供了一种新的研究策略，也为电有机合成提供了新的应用领域。
单晶结构确证、紫外-可见分光光度法以及循环伏安(CV)实验
相关研究成果以“Tandem Electrochemical Oxidative Azidation/Heterocyclization of Tryptophan-Containing Peptides under Buffer Conditions” 为题表于化学领域国际顶级期刊《Angew. Chem. Int. Ed.》 (Doi: 10.1002/anie.202206308) 。翁意意副教授为第一及通讯作者，硕士研究生徐晓斌，陈瀚韬，张依洋，卓先峰参与研究工作，浙江工业大学为唯一通讯单位。
论文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202206308
来源：浙江工业大学
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