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银杏叶药物的发展历史

花匠小妙招
2025-01-13 04:42

银杏树有古老的历史，《神农本草经》开始就有银杏的记载，但是银杏、银杏叶的医药价值始于宋代，后元代《日用本草》、明代《本草品汇精要》、《本草纲目》及清代《本草逢源》等多种本草药籍均有记述。

明清以来至20世纪，国内外的学者开始对银杏叶制剂进行大量的研究，发现银杏叶中的主要成分黄酮类活性物质在35种以上，具有明显扩张血管、改善血液循环和清除体内氧化自由基等作用；萜类内酯a、b、c、j、m为血小板活化因子paf受体拮抗剂，对大脑局部缺血具有保护作用[1]。临床上将银杏叶制剂用于防治脑梗塞；治疗脑功能障碍（改善记忆）；防治阿尔茨海默病[2]（老年痴呆症）；动善动脉硬化引起的间歇性跛行等症；治疗糖尿病；防治青光眼，甚至用于治疗艾滋病[1]、辐射病的科研中。

相较于化学成分单一、副作用大的西药，中药具有多成分、多靶点和多效性等特点，在治疗患者众多的心脑血管疾病领域有独特的优势，鉴于银杏叶制剂的在心脑血管疾病领域的良好效果，国内外从未停止过对银杏叶制剂的研究。

萌芽---第一代银杏叶制剂

20世纪20～30年代，我国掀起了中草药研究热潮，医药学者开始分析银杏的化学成分、进行药效及毒理学研究。至20世纪50年代以来，国内外先后出版了大量本草药学书刊，不断丰富了对银杏的论述内容。1969年11月，北京市科委科研立项，拨出专项经费，组织北京友谊、朝阳、中医等医院与北京制药工业研究所合作，将银杏叶晒干、粉碎、压制成片，取名为“6911片”，专门用于冠心病的治疗。以银杏叶原生药粉压片开始，称为第一代银杏叶制剂。

破土---第二代银杏叶制剂

将第一代银杏叶制剂改进为将银杏叶经过水煮、或者加醇沉收、取浓缩浸膏，烘干制粒或压片、或装入胶囊，称为第二代银杏叶制剂。

但在后来的临床疗效观察中，因多人服药后出现心动过速等不良反应，这两代银杏叶制剂都被迫停止了临床试用，但国内外的医药学者均未放弃对银杏叶成分、毒性、药理、不良反应等一系列科学研究。

成长---第三代银杏叶制剂

20世纪60年代中，德国人施瓦伯博士才首次从中国产银杏叶中提取出活性成分（银杏黄酮与萜类内酯），并将其加工成片剂，用以治疗欧洲发病者众多的冠心病与脑动脉硬化症。后来，全球第一个可用于扩张脑动脉、防止脑梗塞的植物制剂“梯保宁”（tebonin）（银杏叶提取物片）在德国和法国先后上市。此后的几十年，银杏叶制剂如日中天，并迅速成长为全球第一植物药，无论国内外，银杏叶制剂均稳居心脑血管领域植物药首位。明示内含有效成分为黄酮苷、萜类内酯，仅有定性，而无定量，特别是未控制银杏酸含量的制剂，列为第三代银杏叶制剂。

繁荣---第四代银杏叶制剂

20世纪70年代，德、法等欧洲国家对银杏叶进行了深入研究，从银杏叶中提取出对心脑血管疾病有治疗作用的活性成分——银杏黄酮/内酯，其中银杏黄酮24%、萜类内酯6%，即gbe30。从此银杏制剂的发明专利和药品标准却一直被德国、法国所掌控。欧美国家从我国采购银杏叶原料，又将制成品销到我国，获利极多。

银杏叶做为中国的“国粹”之一，直到20世纪80年代初浙江康恩贝制药股份有限公司（原浙江兰溪制药厂）才与中科院上海药物研究所科研人员全力攻关，首次从银杏叶中提取出药用成分，并开发出国内第一只运用现代天然药化技术手段研制上市的银杏叶制剂“天保宁”。至今，我国已经批准了116个银杏叶制剂，有片剂、胶囊剂、软胶囊、注射剂、颗粒剂、分散片、滴丸、口服液等剂型。已定黄酮苷含量24%、萜类内酯6%、银杏酸控制在10ppm的制剂应排为第四代产品。例如江苏扬子江药业集团有限公司的“依康宁”，进口药品德国威玛舒培博士大药厂的“金纳多”和法国博福-益普生制药公司的“达纳康”。

开花---第五代银杏叶制剂

20世纪90年代，上海市中药研究所所长谢德隆教授发现了比德国银杏叶发明专利更安全有效的组合，发明了“双重高分子材料吸附，双重固液去除”创新工艺，使提取物明确有效成分提升到50%以上，并获中、美、英、澳四国发明专利，结束了我国银杏提取物和制剂没有国家药品标准和自主知识产权的历史，也是目前国际上质量最好的银杏叶制剂。经过进一步改进生产工艺、精制提纯，其质量指标是黄酮苷24%以上、游离黄酮20%以上、萜类内酯6%以上，银杏酸控制在5ppm以下的制剂，被列为第五代银杏叶制剂。为区别于其他银杏叶制剂，卫生部将其命名为“银杏酮酯”。例如北京汉典制药有限公司的“达洛特”。