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瘤内CXCL13+ CD160+ CD8+ T细胞促进三级淋巴结构的形成，增强晚期胃癌免疫治疗的疗效。,Journal for ImmunoTherapy of Cancer

花匠小妙招
2024-09-17 02:14

瘤内CXCL13+ CD160+ CD8+ T细胞促进三级淋巴结构的形成，增强晚期胃癌免疫治疗的疗效。
Journal for ImmunoTherapy of Cancer ( IF 10.3 ) Pub Date : 2024-09-06 , DOI: 10.1136/jitc-2024-009603
Jiawei Wang 1 , Yuan Liang 2 , Ao Xue 1 , Jian Xiao 1 , Xinyu Zhao 1 , Shuqing Cao 1 , Pengyu Li 1 , Jiacheng Dong 1 , Yuan Li 1 , Zekuan Xu 1 , Li Yang 3

背景IV期胃癌是一种高度异质性和致命性的肿瘤，治疗策略很少。程序性细胞死亡蛋白1抑制剂与化疗的联合治疗是目前晚期胃癌的标准一线治疗方案。尽管如此，筛选免疫化疗的受益者并扩大该治疗方案的适应症仍然是一个巨大的挑战。方法我们根据从 IV 期胃癌患者 (n=15) 免疫化疗治疗之前和之后收集的组织样本进行了病理学评估，以确定三级淋巴结构的重要性。此外，我们使用空间（n = 10）和单细胞转录分析（n = 97）来研究三级淋巴结构（TLS）的关键调节因子。采用多重免疫荧光和图像分析 (n=34) 来探索肿瘤浸润 CXCL13+ CD160+ CD8+ T 细胞与 TLS 之间的关联。还通过多重免疫荧光和图像分析方法评估了 CXCL13+ CD160+ CD8+ T 细胞与免疫治疗反应之间的关系 (n=15)。此外，我们通过各种实验技术（包括定量逆转录-PCR、蛋白质印迹和流式细胞术）探索了 CXCL13+ CD160+ CD8+ T 细胞的内在特征。结果我们发现，与无应答者相比，应答者在免疫化疗前的活检组织中表现出更高水平的 TLS 和 CXCL13+ CD160+ CD8+ T 细胞。转换治疗后，反应者在手术切除中成熟 TLS 的比例也更高，CXCL13+ CD160+ CD8+ T 细胞的数量也更高。此外，我们发现CD160+ CD8+ T细胞中的维生素B6可以减少MDM2对HIF-1α的泛素化修饰，从而减弱HIF-1α的降解。因此，这导致 CXCL13 表达的转录上调，促进 CXCR5+ B 细胞的募集和 TLS 的形成。结论 TLS 的数量和成熟度以及 CXCL13+ CD160+ CD8+ T 细胞浸润的程度可能作为评估免疫治疗治疗胃恶性肿瘤有效性的潜在指标。此外，我们的研究表明，维生素 B6 可以通过减少 HIF-1α 的降解来增强 CD160+ CD8+ T 细胞对 CXCL13 的分泌。此外，我们证明补充维生素 B6 或靶向吡哆醛激酶可以显着提高胃癌免疫疗法的疗效。

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更新日期：2024-09-06