别只知道奥司他韦，还有这类抗病毒药
市面上抗病毒药物种类繁多，根据机制分为：广谱抗病毒药物、抗流感病毒药、抗疱疹病毒药、抗乙型肝炎病毒药、抗 HIV 药以及新型抗病毒药。而「洛韦类」是常见抗疱疹病毒药物，那么这类药物有何区别，在使用时有哪些注意事项？
常用的「洛韦类」抗病毒药有哪些？
目前批准使用的「洛韦类」抗病毒药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦及缬更昔洛韦。此类药物均属于核苷类似物，其作用机制为化学结构中羟基在体内发生磷酸化转变成三磷酸酯并掺入到病毒 DNA 中，起到抗病毒作用 [1, 2] 。
1、阿昔洛韦[3]
阿昔洛韦可在感染细胞内经病毒胸苷激酶磷酸化生成阿昔洛韦三磷酸，从而通过抑制 DNA 病毒中止病毒 DNA 链的延伸，起到抗病毒的作用。
适应症：
口服制剂：
① 急性带状疱疹；
② 初发和复发的生殖器疱疹；
③ 水痘。
注射剂：
① 免疫缺陷初发和复发性黏膜皮肤感染及反复发作患者的预防，也用于单纯疱疹性脑炎；
② 免疫缺陷者水痘；
③ 急性视网膜坏死；
④ 免疫缺陷者严重带状疱疹或免疫功能正常者弥散型带状疱疹。
用法用量：
口服：400～800 mg/次，5 次/日，服用 7 天。
静脉滴注：主要用于免疫缺陷或伴严重神经系统疾，每次 5～10 mg/kg， q8 h，疗程 7 天。
注意事项：
① 对更昔洛韦过敏者也可能对阿昔洛韦过敏。
② 给药期间患者应充足饮水，防止其在肾小管内沉淀，损害肾功能；肾功能不全患者应调整剂量，定期监测肾功能，如有不适应立即停用阿昔洛韦。
2、伐昔洛韦[3]
伐昔洛韦是阿昔洛韦前体药物，吸收较快，可在胃肠道和肝脏内迅速转化为阿昔洛韦，其生物利用度是阿昔洛韦 3～5 倍。
适应症：
①用于治疗带状疱疹；
②用于治疗 I 型、II 型单纯疱疹病毒感染，包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染；
③用于预防单纯疱疹病毒感染的复发。
用法用量：口服，300～1000 mg/次，3 次/日，服用 7 天。
注意事项：
① 对阿昔洛韦过敏禁用。
② 肾功能不全需根据肌酐清除率调整剂量。
③ 一次血透可使本药血药浓度降低 60%，血透后应补 1 次剂量。
3、喷昔洛韦
喷昔洛韦对生物膜渗透性较差，故胃肠道对其吸收较差，口服生物利用度仅为 5%~10%，一般采用静脉或局部给药方式。
适应症：
注射剂：用于严重带状疱疹。
外用制剂：用于口唇或面部单纯疱疹、生殖器疱疹。
用法用量：
静脉滴注：每次 5 mg/kg， q12 h，滴注 5～7 天。
局部给药：涂于患处，4～5 次/日，应尽早开始治疗。
注意事项：
① 静滴应缓慢（持续 1 小时），以防止局部浓度过高引起疼痛和炎症。
② 对更昔洛韦过敏者亦对本药过敏。
4、泛昔洛韦[5]
泛昔洛韦是喷昔洛韦的前体药物，可在口服后迅速转化为喷昔洛韦，在细胞内维持较长的半衰期生物利用度高于阿昔洛韦，给药频率和剂量低于阿昔洛韦。
适应症：用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。
用法用量：口服，250～500 mg/次，3 次/日，服用 7 天。
注意事项：
① 对喷昔洛韦过敏禁用。
② 肾功能不全应根据肾功能调整剂量。
③ 肝功能不全无需调整剂量。
5、更昔洛 韦[6]
更昔洛韦空腹口服的绝对生物利用度约为 5%，进食后服药为 6% ～9%，脑脊液浓度为血浆浓度的 25%～70%。
适应症：
① 作为巨细胞病毒感染的首选药 [7] 。
② 《山东省超药品说明书用药专家共识》 [8] 提出，可用于治疗病毒感染性疾病（视网膜炎）。
用法用量：
口服：1 g/次，3 次/日，疗程根据免疫抑制的时间和程度确定。
静脉滴注：初始剂量为每次 5 mg/kg，q12 h，连用 7～14 日；维持剂量为每次 5 mg/kg，qd，一周 7 日。
局部：滴眼液 1～2 滴/次，眼膏 5～6 mm/次，qid，涂入眼睑内。
注意事项：
① 本品不可肌内注射或静脉注射，应以恒定速率静脉滴注，溶液呈强碱性，滴注时间不得少于 1 h。
② 口服制剂应与食物同服。
③ 严重粒细胞减少、血小板减少患者不得使用本药。
④ 更昔洛韦预冷易析出结晶，如有结晶，放置热水中或用力震荡，待结晶完全溶解后再使用。
6、缬更昔洛韦[9]
缬更昔洛韦为更昔洛韦的前体药物，口服后经胃肠道良好吸收，在肠壁和肝脏迅速代谢为更昔洛韦。
适应症：
① 用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒视网膜炎；
② 用于预防存在巨细胞病毒感染风险的实体器官移植患者的巨细胞病毒感染；
③ 用于治疗伴有中重度症状的新生儿先天性巨细胞病毒感染。
用法用量：成人剂量诱导治疗为 900 mg/次，bid，连用 21 日；维持治疗推荐 900 mg/次，qd。
注意事项：
① 本药与食物同服。
② 片剂不应掰开或压碎，本药具有潜在的致畸和致癌作用，应避免皮肤或黏膜直接接触破损或压碎的片剂，一旦接触，应用肥皂水彻底冲洗皮肤。
哪些可以用来治疗带状疱疹？
带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（VZV）经再激活引起的感染性皮肤疾病 [1, 2] 。由于 VZV 是一种 DNA 病毒，临床治疗中常使用的抗病毒药物能够有效缩短病程、加速皮疹愈合、减少新发皮疹、阻断病毒播散 [2] 。
目前治疗带状疱疹推荐的「 洛韦类」 抗病毒药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦，《国家抗微生物治疗指南第 2 版 》[10] 和《桑德福抗微生物治疗指南 2020 版 》[11] 也推荐相同治疗方案，而更昔洛韦以及缬更昔洛韦推荐用于巨细胞病毒感染的首选药物。
那么，更昔洛韦与缬更昔洛韦是否能够用于治疗带状疱疹？
1、更昔洛韦
有研究发现 [12] ，患者接受更昔洛韦治疗的有效率比接受阿昔洛韦治疗的有效率更高，两者虽然拥有相似的化学结构，但更昔洛韦抗病毒作用是阿昔洛韦的 50 倍，在机体内活化的速度也比后者快 5 倍，并且不容易造成耐药。而与上述研究不同的是，有学者 [13] 通过更昔洛韦和阿昔洛韦疗效的回顾性队列研究，发现两者疗效并不存在显著统计学差异，还需大量的临床研究进一步证实。
另外，也有文章 [14] 提出，更昔洛韦不适合用于带状疱疹，因其相关的临床研究目前仅限于对巨细胞病毒感染患者的疗效评价，虽然近几年有许多关于更昔洛韦治疗带状疱疹文献报道，但临床证据依旧缺乏说服力。该文章还提出，盲目扩大应用范围有增加更昔洛韦耐药的风险。
2、缬更昔洛韦
缬更昔洛韦为更昔洛韦前体药物，二者的抗病毒谱以及作用机制相似。根据目前相关临床指南以及说明书均推荐缬更昔洛韦用于预防和治疗器官移植者 巨细胞病毒感染。而对于其能否能够用于治疗带状疱疹，还需要进一步研究。
除了「洛韦类」
还有哪些抗病毒药用于治疗带状疱疹？
根据《中国带状疱疹诊疗专家共识（2022 版）》，目前批准使用的系统抗病毒药物除了阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦，还包括溴夫定和膦甲酸钠 [2] 。
1、溴夫定[ 2, 15]
溴夫定主要用于免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗，它可 在感染细胞内磷酸化为溴呋啶三磷酸盐，通过抑制病毒复制起到抗病毒的作用，其作用较阿昔洛韦、伐昔洛韦及泛昔洛韦更强。
用法用量：口服，125 mg/次，1 次/日，连续 7 天。
注意事项：临床禁用于对本品过敏者、免疫功能缺陷者、妊娠和哺乳期女性、以及和氟尿嘧啶类药物同服，慎用于肝病活动期。
2、膦甲酸钠[ 2, 16]
膦甲酸钠仅被推荐用于对阿昔洛韦耐药的免疫功能损害患者，可通过非竞争性阻断病毒 DNA 聚合酶的磷酸盐结合部位，防止病毒 DNA 链的延伸，起到抗病毒的作用。
用法用量：静脉滴注，每次 40 mg/kg，每 8 或 12 小时一次，静滴时间不得少于 1 小时，连用 2～3 周或直至痊愈。
注意事项：使用期间需密切监测肾功能，当有肾功能不全时应适当调整剂量。
目前，中国专家共识推荐用于治疗带状疱疹的「洛韦类」抗病毒药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦。而更昔洛韦以及缬更昔洛韦目前用于预防和治疗器官移植者巨细胞病毒感染，是否能用于带状疱疹治疗还需要大量临床研究证实。
编辑 | 阿澈
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参考文献（向上滑动查看）
[1] 中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组. 带状疱疹中国专家共识 [J]. 中华皮肤科杂志, 2018, 51(6):403-408.
[2] 中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心. 中国带状疱疹诊疗专家共识（2022 版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2022,55(12):1033-1040.
[3] 阿昔洛韦药品说明书
[4] 伐昔洛韦药品说明书
[5] 泛昔洛韦药品说明书
[6] 更昔洛韦药品说明书
[7] 抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南 [J]. 中华实用儿科临床杂志, 2020(019):035.
[8] 山东省药学会循证药学专业委员会, 侯宁, 翟所迪指导, 等. 山东省超药品说明书用药专家共识 (2021 年版)[J]. 临床药物治疗杂志, 2021, 19(6):32.
[9] 缬更昔洛韦药品说明书
[10] 卫生部合理用药专家委员会. 国家抗微生物治疗指南 [M]. 第 2 版. 北京：人民卫生出版社，2018:79.
[11] David N.Gilbert 主编；范洪伟主译. 热病: 桑福德抗微生物治疗指南 [M]. 新译第 50 版. 北京：中国协和医科大学出版社, 2021:45.
[12] 赵元兵, 周亚平. 更昔洛韦治疗带状疱疹的疗效探讨 [J]. 兵团医学, 2022(2):2.
[13] 朱立国, 毕京峰, 秦恩强, et al. 更昔洛韦与阿昔洛韦治疗成人水痘的回顾性队列研究 [J]. 传染病信息, 2020, 33(2):4.
[14] 张步鑫. 更昔洛韦不宜用于带状疱疹的治疗 [J]. 医学争鸣, 2017, 8(5):2.
[15] 溴夫定药品说明书
[16] 膦甲酸钠药品说明书
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