【摘要】:目的探讨乌苏里瓦韦利尿作用的机制,对比乌苏里瓦韦及其再生植株的利尿作用。方法运用网络药理学探讨乌苏里瓦韦的利尿作用机制;利用Auto Dock Vina1.1.2软件进行活性成分和核心靶点的分子对接,采用Pymol2.5.0软件对最优结果进行可视化;通过体内试验测量小鼠口服药物后4 h内尿量,评价乌苏里瓦韦及其再生植株的利尿作用。结果从乌苏里瓦韦中的41个候选化合物中筛选得到共1 791个药物靶点,将删除重复靶点后的327个药物靶点与从Gene Cards数据库中以"Diuretic"为关键词检索得到的1 324个疾病靶点作Venn图,共得到119个交集基因。PPI网络节点度值排名前6的核心蛋白为MAPK3、VEGFA、AKT1、IL6、ALB、TNF,通过拓扑分析得到度值排名前3的候选化合物分子黄芩素、香叶木素、山柰酚。GO功能分析与KEGG通路富集分析结果表明,乌苏里瓦韦活性成分利尿作用机制主要与response to toxic substance、membrane raft等生物过程有关,参与的主要信号通路有神经活性配体-受体相互作用、HIF-1信号通路、氮代谢等。分子对接结果显示黄芩素、香叶木素及山柰酚均可与核心靶点进行较好的自发结合。体内试验中乌苏里瓦韦组(9.5 g·kg~(-1))尿量增加了1.26倍,K~+增加了1.31倍,Cl~-增加了1.24倍。乌苏里瓦韦再生植株组(9.5 g·kg~(-1))尿量增加了1.26倍,K~+增加了1.29倍,Cl~-增加了1.26倍。结论网络药理学结果表明,乌苏里瓦韦利尿作用可能是多组分、多靶点、多途径作用的结果;通过体内药理试验验证了乌苏里瓦韦及乌苏里瓦韦再生植株具有相似的利尿作用。
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