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EASD中国风

花匠小妙招
2024-09-17 07:54

2024年9月9日-13日，2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于西班牙马德里召开。世界各国内分泌领域专家汇聚一堂，共同探讨糖尿病领域最新的临床和基础研究成果。

在这场学术盛宴中，江苏省省级机关医院大内科、内分泌科及糖尿病中心主任唐伟教授团队最新学术成果亮相EASD，为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路！

唐伟教授

江苏省省级机关医院大内科、内分泌科及糖尿病中心主任

本研究评估了糖尿病肾病患者血清circ_0054633的表达情况，进一步通过体内、外模型探索其在糖尿病肾病发生发展过程中的作用及相关机制。研究结果显示，沉默circ_0054633可通过调节miR-136-5p/SMAD3信号抑制高糖下肾小球系膜细胞增殖和细胞外间质积累。该研究瞄准糖尿病肾病治疗难点，关注了非编码RNA在该疾病中的调控作用，为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路。

专家简介沉默Circ_0054633通过调控miR-136-5p/SMAD3信号抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞外的间质积聚

蒋庆1,2；朱晓巍1；许岚1；唐伟2

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）常见的并发症之一，其主要特征是肾小球系膜细胞产生的细胞外间质（ECM）沉积过多。环状RNA-circ_0054633作为DM中一种很有前景的生物标志物，在DKD中的作用尚不清楚。本研究旨在评估DKD中血清circ_0054633的表达水平，进一步探索其在DKD发生发展过程中的作用及相关机制。

探讨circ_0054633在糖尿病患者中的表达：采集10名健康受试者和10名糖尿病患者的血液样本，进行qRT-PCR检测，探讨与病情的相关性。探讨circ_0054633在DKD发展中的作用以人肾系膜细胞（HRMC）为体外模型。①采用qRT-PCR检测circ_0054633高糖（25 mM）表达；②MTT法检测高糖作用下circ_0054633沉默后的细胞增殖活力；③采用WB法评估circ_0054633沉默后ECM标志物表达及TGF-β1/SMAD信号通路的变化；④利用TargetScan和双荧光素酶报告基因检测circ_0054633下游靶miRNA，并分析过表达或敲低后ECM标志物表达及TGF-β1/SMAD信号变化。3. 探索circ_0054633 siRNA的疗效体内：以14周龄db/db和db/m小鼠为体内模型，分为对照组、DKD组和circ_0054633基因敲低组①采用qRT-PCR检测小鼠血清circ_005463的表达；②应用试剂盒检测血清肌酐、尿素氮等水平；③免疫组化检测小鼠肾纤维连接蛋白的表达；④免疫荧光法检测TGF-β1/SMAD信号在肾组织中的变化。

血清circ_0054633的表达量在正常受试者、DM患者和DKD患者中逐渐升高，并与ACR及纤维化程度相关。高糖下HRMC中circ_0054633的表达增加，沉默circ_0054633可抑制细胞快速增殖、ECM蛋白上调和TGF-β1信号的激活，从而下调SMAD3。而circRNA_0054633 siRNA处理的db/db小鼠肾功能改善、肾脏纤维化程度减轻。

本研究初步探讨了circ_0054633在肾小球系膜细胞和ECM积累中的作用，circ_0054633的沉默可通过调节miR-136-5p/SMAD3信号抑制高糖下肾小球系膜细胞增殖和ECM积累。本研究的开展说明了circ_0054633的临床意义，为DKD的治疗提供新的方向。

审核 | 唐伟教授

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