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医学免疫学:11 免疫调节

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1、免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节 Immune regulation免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞和免疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互作用,构成一个相互协调与制约的网络,感知机体免疫应答并实施调控,从而维持机体的内环境稳定(homeostasis)。q 正向调节 q 负向调节q 免疫调节是免疫系统的重要属性q 对自身应答强度变化的感知是实施免疫调节 的前提 q 免疫调节贯穿整个免疫应答过程,有应答就 有调节q 负反馈调节是免疫调节的主流,恢复内环境 的稳定免疫调节和免疫干预的区分q 免疫干预包括对免疫应答途径实施修饰 和对免疫调节途径进行变革两个方面 q 调节的主动性和干预的人为性

2、q 人为改变免疫应答进程和采用的干预手 段不属于免疫调节免疫调节的机制免疫调节的机制一、分子水平的调节二、细胞水平的调节三、整体水平的调节q 炎症炎症因子分泌的因子分泌的反馈调节反馈调节q 活化性活化性受体和抑制性受体的受体和抑制性受体的免疫调节免疫调节q 补体调节蛋白的反馈调节q 抗原和抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用一、分子水平的调节固有免疫应答中的双时相负向调节固有免疫应答中的双时相负向调节PI3KSOCS(Suppressor of cytokine signaling)q 主要参与抑制JAK-STAT信号通路的基因家族(SOCS1-7)q 细胞因子诱导SOCS蛋白产生,SOCS蛋

3、白启动反馈调节,抑制细胞因子的信号传导 q 对固有免疫和适应性免疫的生理性调节发挥关键作用The function of SOCS proteins活化性受体:ITAM磷酸化,招募酪氨酸激酶(PTK),启动激活信号的传导抑制性受体:ITIM磷酸化,招募酪氨酸磷酸酶(PTP),终止激活信号的传导发生于免疫细胞行使功能之后主要的抑制性受体主要的抑制性受体q T 细胞 CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4,CD152)PD-1(Programmed Death 1)q B 细胞 FcII-B:少数具有抑制作用的Fc家族成员q NK 细胞 KIR(killer

4、 cell Ig-like receptors)NKG2D,NCRThe B7-CD28 families of costimulators and inhibitory receptors数天后数天后B7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信号激活信号 I T I MI TAM抑制信号抑制信号 T细胞细胞 CTLA-4的诱导表达和对的诱导表达和对T细胞激活的反馈调节细胞激活的反馈调节 Activating and inhibitory receptors of NK cellsq 调节性T细胞q Th细胞间的相互调节二、细胞水平的调节r CD4+CD25+Foxp3+T cellsr IL

5、-10+Foxp3-Tr1r TGF-+Foxp3-Th3 调节性调节性T细胞细胞Thymic and Peripheral Generation of Foxp3+Treg CellsBasic mechanisms used by Treg cellsTh1/Th2细胞的细胞的免疫调节作用免疫调节作用IFN-IL-4巨噬细胞巨噬细胞寄生虫寄生虫过敏原过敏原三、整体水平的调节(神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节)q 神经、内分泌系统对免疫系统的调节:糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答q 免疫系统对神经、内分泌系统的影响:抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统 多种细胞因子促进糖皮质激素的释放。神经神经-内分泌内分泌-免疫调节网络免疫调节网络 激活诱导的细胞死亡(激活诱导的细胞死亡(AICD)免疫应答的遗传调控q MHC基因多态性q microRNAmicroRNA-mediated regulation of T cell development and function

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