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藏药二十五味松石丸的处方考证与药理作用及临床应用研究进展

二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills,ESP)由松石、珍珠、珊瑚、朱砂、诃子肉、绿绒蒿、余甘子等25味药材组成,作为藏医药经典方剂常用于治疗肝郁气滞、肝中毒、肝痛、肝硬化及肝渗水等[1]。ESP现收载于《中国药典》2020年版,该方临床应用历史较久,广泛记载于历代藏医典籍,但其在不同古籍中所载的配方、剂量、用法与功效主治有一定差异,且个别组成药味基原存在一定异议。基于此,本文在考证历代藏医药典籍与论著的基础上,结合藏医药治疗肝胆疾病的理论与用药规律,梳理ESP的处方历史沿革,探讨并核实组成药味基原。同时,查阅ESP现代研究报道,系统总结其药理作用及临床研究,为该方剂的深入研究与临床安全有效应用提供依据。

1 处方沿革

方源考证是开展传统经典方剂现代研究的重要基础和前提,可为方剂功效认识及药材基原固定提供重要依据。由于历代藏医传承有别,各地藏医家用药习惯存在差异,ESP在其组成及功效等方面有所变迁,代表性藏医药典籍相关记载见表1。ESP处方始载于《秘诀方剂·长寿甘露》[2],载其名为“玉宁聂莪(གཡུ་རྙིང་ཉེར་ལྔ)”,用于治疗黄疸型肝病、隐性肝病及肝中毒症等热性肝病。本苍益西[3]编撰的《医疗秘诀精华汇·利乐雨水》同样记载了ESP组成与功用,并注明了除麝香外的24味药材的处方用量。以上2种ESP处方功效主治基本相近,但其中4味药材存在差异,前者采用石花、棘豆、岩白菜及马钱子,后者使用绿绒蒿、獐牙菜、毛诃子与鸭嘴花。其中,鸭嘴花、獐牙菜与毛诃子是藏医治疗热性肝病的常用药材[11]。毛诃子与方中余甘子及诃子作为藏药复方中常用的“三果”配伍,主要用于清热证和调和三因[12]。帝玛尔·旦增彭措[7]所著《百余二十五味方剂汇编》收录诸多25味药材组成的藏药方剂,其中包含2种ESP处方,其一为将宦仑扎哪所载处方中岩白菜更换为沉香,其二将本苍益西所载处方中犀角去除,同时将木棉花瓣和木棉花丝作为2味药材入药,并认为该方可“治疗一切肝病”。

隆度嘉措[6]所著《医疗集药·说续注疏》中记载ESP治疗18种肝病,包括13种肝热证,5种肝寒症,然而此方组成与以往相比差异较大,去除了如珍珠、珊瑚及银朱等珍宝类药材,而采用葡萄、冰片及波棱瓜子等药材。此外,该方中采用的白豆蔻具有健胃消食的功效,可提升胃部消化能力,促使药物发挥疗效。同时,白豆蔻与方中肉豆蔻、草果、丁香、西红花、石灰华为藏医“六良药”,在藏药复方中通常联用,从而达到调节全身脏腑功能的效果。

《纪要美饰甘露药库》[7]与《珍宝阁达嘎》[13]所记录的ESP处方与《百余二十五味方剂汇编》基本一致,但将其中绿松石处方用量调整为40 g。同时期的《秘法甘露诀》[8]中,将宦仑扎哪所载的处方中棘豆、余甘子及岩白菜替换为寒水石、鸭嘴花及沉香,但功效记载相同。《传统藏药配方大全》[10]收录了西藏自治区藏医院常用处方,方中将本苍益西所载处方中的犀角、獐牙菜及银朱更换为天竺黄、伞梗虎耳草、辰砂及红花,该方共26味药组成。其中,进一步强调了铁屑的炮制方法应为诃子制,绿绒蒿应为毛瓣绿绒蒿。自《中国药典》1995年版便收载了ESP,组成与《传统藏药配方大全》较相似,将其中红花去除,并将辰砂、渣驯膏、白檀香、紫檀香、西藏马兜铃、川木香及毛瓣绿绒蒿改为朱砂、五灵脂膏、檀香、降香、木香马兜铃、木香及绿绒蒿,用于治疗肝郁气滞、血瘀、肝中毒、肝痛等。

综上,ESP处方以《秘诀方剂·长寿甘露》所载为基础进行变迁,尽管后世在部分组成药味及比例上进行了不同程度的调整,但从藏医药“味”配伍理论来讲,多采用“涩”味和“苦”味药为主,且临床用于肝脏疾病治疗的基本认识不变。此外,由于藏医药受到古代印度医药影响,未来仍需进一步基于跨语言体系的文献数据整理与挖掘对该方药进行深入的溯源考证。

2 处方药材的使用及基原

基于《中国药典》2020年版中ESP药味组成,查询各药材藏文名及在藏药本草典籍中所载来源,并与《中国药典》2020年版中相应药材基原进行对比,其中松石、珍珠、珊瑚、诃子肉、铁屑(诃子制)、余甘子、檀香、鸭嘴花、牛黄、船形乌头、肉豆蔻、丁香、毛诃子、西红花、木棉花、麝香、木香马兜铃及石灰华的使用基本相同,基原相对固定。然而,现方中朱砂、五灵脂膏、降香、天竺黄、伞梗虎耳草、绿绒蒿和木香与古方使用存在差异。

2.1朱砂

朱砂藏音译名为“参”,而《秘诀方剂·长寿甘露》[2]等多数藏医典籍记载的ESP处方以使用“参嘎”居多,即“银朱”。《四部医典》[14]认为朱砂主治脉病,骨端松质血液缺乏,银朱主治溃疡、肺热及肝热病,《晶珠本草》[15]等认为舒脉、清肝肺热时只用银朱,朱砂和辰砂二者均不可用[16]。由此推测,该方中选用“银朱”可能更符合整方功能主治。然而,《传统藏药配方大全》[10]在此方中采用“加参角拉”,即“辰砂”。《晶镜本草》[17]载辰砂为天然的硫化汞矿石,银朱为人造硫化汞,朱砂为硫化汞矿石研细后用磁石吸掉其中的铁屑等杂质,经水飞法炮制而得。三者具有共同的主效成分,但来源和炮制方法存在一定差异,有待进一步基于现代药效研究开展功效的异同分析。

2.2五灵脂膏

五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠Trogopterus xanthipes Milne-Edwards的干燥粪便。然而,历代藏药本草记载的ESP处方均未见含有五灵脂(膏),而是以使用“渣驯(བྲག་ཞུན)”为主。藏译音“渣”为高山及岩石的名称,“驯”为岩石中流出的岩汁或熔液,意为“岩石的精华”,简称之“岩精”[18]。《月王药诊》[19]中记载:“渣驯能干枯脓血,主治肝病,清诸热,诱发寒症”,《四部医典》[14]也记录渣驯能够医治一切热证,尤其清肝热、胃热及肾热效果显著[20]。渣驯作为传统藏药已有1 300多年的使用历史,属于土类或精华药部[21]。关于渣驯来源争论已久,曹赟等[22]通过对渣驯进行产地调研、实物收集、本草考证和现代文献分析等方法,总结其来源主要有“矿源说”“粪源论”及“生物化石说”等,并认为国产渣驯为古生物化石从岩石渗出后与鼯鼠、鼠兔等粪便形成的混合物[18]。不同地区藏医对“五灵脂”为“渣驯”的伪品或代用品认识不统一,有研究者认为2味药材来源不同,性状差别较大,且在藏、汉使用情况不同,不能相互代替,并建议将ESP中“五灵脂膏”改为“岩精膏”[23]。

2.3降香

降香为豆科植物降香檀Dalbergia odoriferaT. Chen树干和根的干燥心材。历代藏药本草所载的ESP处方中鲜见使用降香,其多使用“赞旦玛布(ཙན་དན་དམར་པོ)”。《晶镜本草》中载“赞旦玛布”为紫檀香Pterocarpus santalinus L.,分红色及紫色2种,性重而坚,坚如兽角,具水晶样明亮而光泽,气香为上品,质松而状如烧焦后的蒜,外表面淡白色者则为下品[24]。《中国药典》2020年版亦载“紫檀香”为豆科植物紫檀P. santalinus L.的木部[1]。因此,建议将ESP处方中“降香”改为“紫檀香”可能更为妥当[23]。

2.4天竺黄

西藏自治区藏医院编纂的《传统藏药配方大全》[10]所载的ESP处方中包含天竺黄,而在此之前鲜见此方中使用天竺黄。天竺黄为禾本科植物青皮竹Bambusa textilis McClure或华思劳竹Schizostachyum chinenseRendle等秆内的分泌液干燥后的块状物,藏音译名为“纽居刚”[25]。同时,ESP处方中所用的石灰华的藏音译名为“曲居刚”,二者均为“居刚”,且天竺黄为上品,石灰华为中品,一般藏药处方中二者仅用其一[23]。故有研究者认为《中国药典》2020年版ESP处方中“天竺黄”和“石灰华”为重复使用,应去除其一,并结合文献记载及青海地区该成方制剂生产实际认为处方中应增加药材“石花”,即梅花衣科植物藻纹梅花衣Parmelia saxatilisAch.的干燥全体[26]。

2.5伞梗虎耳草

《中华本草·藏药卷》记载伞梗虎耳草藏文音译名为“松滴”,而藏医所用“松滴”为虎耳草科植物,主要涉及篦齿虎耳草、爪瓣虎耳草、青藏虎耳草和唐古特虎耳草等来源。其中,篦齿虎耳草植株较大,花瓣黄色,味极苦,与《晶珠本草》中所描述的“大松滴”基本一致,故认为伞梗虎耳草为篦齿虎耳草的全草[25]。有研究者对藏医学药用虎耳草科植物的品种和基原进行系统的整理分析,结果发现“松滴”涉及的基原达到20余种,这种同物异名、同名异物等名称的混用可能导致临床用药的不规范[27]。经考证,历代藏医典籍所载ESP处方鲜见“松滴”的使用,而《中国药典》2020年版处方包含伞梗虎耳草,并且其正文及附录中均未收载该品种,因此,未来应结合藏医药古籍整理研究,规范该药材的品名并明确基原。

2.6绿绒蒿

从17世纪本苍益西所著《医疗秘诀精华汇·利乐雨水》开始,ESP中多使用“欧白(ཨུཏྤལ)”。“欧白”作为一类传统常用藏药材,是多种绿绒蒿植物的总称[28]。在植物分类学中,绿绒蒿属植物属于罂粟科,据《西藏植物志》,该属包括49个绿绒蒿物种,我国约38种[29]。《蓝琉璃》载:“欧白分为白、黄、红、蓝4种,4种欧白的叶柄均呈绿色,状如宝剑”[25]。藏医认为绿绒蒿类药材一般具有清肝热的功效,常用的有毛瓣绿绒蒿、全缘绿绒蒿、多刺绿绒蒿、红花绿绒蒿及单叶绿绒蒿等。不同的绿绒蒿药材在资源分布、化学成分与功效上存在一定差异,因此,未来应在用药实际调研基础上,结合药效和化学比较研究开展ESP中绿绒蒿药材基原的明确和固定。

2.7木香

木香为菊科植物木香Aucklandia lappaDecne.的干燥根,藏文名为“པུཥྐར་མཱུ་ལ”(音译:布嘎木拉)。然而,自14世纪始,多数藏药本草中ESP处方未使用“布嘎木拉”,而使用的是“རུ་རྟ”(音译:如达)。“如达”为川木香,为菊科植物川木香Vladimiria souliei (Franch.) Ling或灰毛川木香V. souliei (Franch.) Ling var. cinerea Ling的干燥根。木香与川木香基原不同,功效亦存在显著差异,且川木香为治疗肝脏疾病藏药方剂的高频用药[30],故以川木香入药可能更加贴合整方的功效与主治。

3 药理作用

现代药理学研究采用多种动物模型探讨了ESP的保肝作用,主要涉及肝损伤、肝纤维化及非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)等。此外,ESP的抗内毒素血症及抑菌作用亦见报道,这些研究结果为该方剂的清热解毒及疏肝利胆等传统功效提供了一定的现代科学依据。

3.1肝保护作用

3.1.1抗肝损伤ESP对酒精诱导的大鼠急慢性肝损伤具有显著的改善作用,ESP180 mg/kg可降低模型大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,抑制肝组织中总胆固醇和三酰甘油生成并升高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽水平,同时可调节肝脏B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)的mRNA和蛋白表达[31]。表明ESP可能通过调节脂质代谢、平衡氧化应激及抗肝细胞凋亡缓解酒精性肝损伤。课题组前期通过复制对乙酰氨基酚诱导的急性药源性肝损伤小鼠模型探索ESP的保护作用及潜在机制,结果发现ESP可显著恢复模型小鼠肝功能,抑制血清中炎症因子表达,调节抗氧化酶变化,进一步验证了其可能通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)信号通路及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65信号通路协同发挥保肝功能[32]。ESP可逆转α-萘异硫氰酸酯诱发的大鼠血清直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)及总胆汁酸(total biliary acid,TBA)的异常升高,其作用机制可能与调节法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)信号通路介导的胆汁酸代谢有关[33]。进一步采用代谢组学技术研究该方对含3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶饲料诱导的慢性胆汁淤积小鼠的改善作用及机制,结果发现ESP可通过干扰花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢及色氨酸代谢等发挥抗胆汁淤积作用[34]。

ESP方中包括多种含重金属矿物药及船形乌头等有毒中药材,为研究这些具有潜在毒性药物对整方药效的影响,巴珂等[35]设计了不同减方ESP开展其对多种急、慢性肝损伤小鼠的作用评价。结果证实了该方减除朱砂、船形乌头及木香马兜铃后与原方在改善伴刀豆球蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的急性肝损伤和二甲基亚硝胺诱导的小鼠慢性肝损伤方面药效相近。该研究为基于安全用药的ESP配伍机制研究提供了一定的科学基础。

3.1.2抗肝纤维化肝纤维化是慢性肝脏疾病转为终末期肝病的共性过程,其病理机制主要涉及炎性反应、胶原异常沉积及肝星状细胞激活等[36]。ESP对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠血清中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、血清层黏连蛋白(laminin,LN)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的升高具有显著的抑制作用,肝组织苏木精-伊红染色和马松染色结果表明其可抑制肝细胞变性坏死和假小叶形成,并减少组织纤维化面积[37]。许湘等[38]从巨噬细胞表型调控角度研究ESP改善肝纤维化的作用机制,结果发现经该方治疗后显著降低肝组织CD68+阳性细胞mRNA及蛋白表达,显著升高CD163+阳性细胞mRNA及蛋白表达,抑制信号转导转录激活因子1(signal transducer and activator of tranion 1,STAT1)磷酸化且升高STAT3磷酸化水平,进而推断ESP可能通过调控STAT信号通路影响肝巨噬细胞M1与M2表型变化改善肝纤维化状态。ESP对四氯化碳联合酒精诱导的肝纤维化大鼠也具有显著的治疗作用,表现为可降低大鼠血清中AST、ALT、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、HA及LN水平,减少肝组织血小板-内皮细胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)及波形蛋白表达,升高E-钙黏蛋白表达,提示该方可通过抑制血管新生和上皮间充质转化发挥抗肝纤维化作用[39]。

3.1.3改善NASHNASH以肝组织脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变及纤维化为主要病理特征,可进一步发展为肝硬化甚至肝癌[40]。为探究ESP对NASH小鼠的改善作用,课题组前期采用喂养蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导NASH小鼠模型,ig ESP可降低NASH小鼠血清中AST和ALT及肝组织中三酰甘油含量,改善肝组织炎症病理变化与脂质堆积。目前,大量研究证实了NASH发生伴随肠道菌群结构的紊乱,使其成为潜在的治疗靶点[41]。因此,该研究进一步借助16S rRNA高通量测序技术分析ESP对NASH小鼠肠道菌的影响,结果发现该方可通过调节模型动物肠道菌群多样性,降低Erysipelotrichia和Faecalibaculum的丰度,提高Desulfovibrionaceae和Rikenellaceae等菌群的丰度[42]。提示ESP可能通过调节肠道微生态介导的宿主代谢改善NASH。

3.1.4其他史海熠等[43]通过筛选ESP核心化学成分,进一步开展蛋白靶点预测和“成分-靶点-疾病”网络构建,探究该方用于肝病治疗的可能机制。结果发现方中西红花苷、胆红素及槲皮素等40余种化合物可能作用于蛋白激酶B1、表皮生长因子受体等120个关键蛋白,综合调控壳聚糖代谢及负性调节胰岛素信号转导等途径改善肝癌、肝硬化、乙型肝炎等6种肝病,该研究为ESP治疗肝病的分子机制研究提供了科学线索和依据。

3.2抗内毒素血症

内毒素血症通常可使患者发生致死性感染性休克、多器官衰竭及弥漫性血管内凝血等[44]。现代药理研究表明,ESP水提取物可显著降低内毒素血症大鼠血清内毒素含量,抑制AST及ALT水平[45]。另一项研究发现,ESP同样抑制了内毒素血症家兔AST和ALT水平,且组织病理学分析提示其减少内毒素诱发的肝组织中中央静脉及周围肝血窦的淤血,降低肝小叶汇管区炎性细胞浸润[46]。

3.3抑菌

张春江等[47]通过测定ESP对多种病原微生物的抑菌圈和最小抑菌浓度,发现该方对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌及耐药表皮葡萄球菌等革兰阳性菌的抑制作用优于大肠埃希菌为代表的革兰阴性菌。该研究为ESP用于感染性疾病治疗提供了一定的理论依据。

以上药效作用及机制研究总结见图1,这些结果证实了该方对不同诱因导致的肝功能受损具有显著的改善作用,并初步表明其作用机制可能与调节脂质代谢、氧化应激、肠道菌群及内源性代谢等相关,体现了其多途径多层次的整合作用特点。然而,相关保肝作用研究仍以观察药效指标及特定基因或蛋白变化为主,深入的信号通路的调控机制探讨仍旧缺乏。此外,ESP方中含有多味清热药,未来可进一步挖掘其抗内毒素血症及抗病原微生物机制,为临床应用提供指导。

4 临床应用

多项现代临床试验基于ESP传统用药经验开展了用于病毒性肝炎、慢性胆囊炎、肝硬化及脂肪肝等肝胆疾病的治疗研究,为该传统藏药制剂用于肝胆病的治疗提供了现代临床数据佐证。

4.1病毒性肝炎

病毒性肝炎属于常见慢性肝脏疾病,主要由甲型、乙型及丙型等肝炎病毒感染所致,其可进一步进展为肝硬化及肝癌[48]。有研究者将符合慢性病毒性肝炎诊断和藏医辨证标准的患者随机分为2组,其中310例口服ESP作为试验组,108例患者口服复肝宁片作为对照组,经3个月治疗后测定患者血清的ALT、TBIL及乙型肝炎E抗原(hepatitis Be antigen,HBeAg)等,ESP与复肝宁片治疗的总有效率分别为89.03%和68.51%。同时,2组患者在用药期间及用药后均未发现血常规、尿常规及心电图等出现异常[49]。另有研究将100例病毒性肝炎患者按照双盲随机法分为观察组和对照组,每组50例,分别给予ESP和复肝宁片,检测患者治疗后的ALT、AST、TBIL及HBeAg,并观察临床症状与体征改善情况。结果显示,采用ESP治疗后总有效率为90.0%,在改善上述血液生化及脘闷、纳差及腹胀体征上显著优于对照组[50]。

胡成福等[51]将58例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组43例及对照组15例,其中,治疗组每日服用ESP,对照组注射重组人干扰素a2b及口服拉米夫定片。经8周治疗后,综合分析患者乏力、纳差及腹胀等临床症状及肝功能和病毒标志物等相关生化指标,发现治疗组和对照组总有效率分别为93.02%和66.67%,提示ESP对乙型肝炎的具有一定治疗优势。尕藏措[52]报道了使用ESP治疗104例乙肝患者,经32周治疗后总有效率达92.31%,但该研究并未对疗效观察标准进行相应说明。青海省藏医院报道了将110例乙型肝炎患者分为治疗组60例及对照组50例,治疗组采用ESP,对照组给予阿德福韦酯片,综合分析患者肝功能指标及症状改善程度,结果显示ESP有效率达95%[53]。然而,该研究并未报道详细的治疗时程及疗效诊断标准。王淑惠[54]收集急性乙肝、慢性活动性乙肝、慢性迁延性乙肝等患者200例,使用ESP口服治疗,治疗3~6个月后采用病毒标志物及肝功能指标进行评价,结果发现在急性和慢性迁延性乙肝143例患者中有效率为89%,在慢性活动性乙肝57例患者中有效率达92%。

抑制肝纤维化对阻遏慢性乙型肝炎向终末期肝病进展的至关重要。张长法等[55]收集轻、中型乙肝病患共122例,治疗组患者口服ESP,对照组患者静脉滴注强力宁注射液和肝细胞生长素,2组均以12周为1疗程,以症状体征改善及血清TBIL和ALT下降50%判定为有效,ESP对轻型患者有效率为90.32%,对中型患者有效率为78.57%,且显著改善患者HA和白细胞介素-8含量,表明该方可能对乙肝患者肝纤维化具有改善作用。邯郸市第一人民医院报道了ESP联合恩替卡韦相较于单用恩替卡韦可显著提高乙肝患者乙肝病毒DNA转阴率及ALT复常率,并改善血清TGF-β1、HA及IV型胶原含量,提示2药联用可对病毒复制和纤维化进展具有抑制作用[56]。

4.2慢性胆囊炎

慢性胆囊炎是因长期胆囊结石滞留刺激或急性胆囊炎反复发作而诱发的胆囊功能异常性疾病[57]。张成玉等[58]将120例慢性胆囊炎患者随机分为治疗组和对照组各60例,治疗组患者给予藏药ESP、十味黑冰片丸、八味獐牙菜丸等治疗,对照组患者仅给予茴三硫片治疗,以右肋部隐痛或胀痛、腹胀恶心及嗳气等临床症状部分消失,B超检查胆囊或胆囊管壁厚、毛糙、透声等1项改善为有效标准,经4周治疗后,治疗组治愈14例,显效22例,有效19例,总有效率为91.7%,显著高于对照组。该研究表明藏药ESP等治疗慢性胆囊炎疗效显著,值得临床推广应用。

4.3肝硬化

肝硬化主要表现为肝功能衰竭和门脉高压症[59]。张长法等[60]收集影像学和肝功能检查符合肝炎后肝硬化的92例患者,其中治疗组49例口服ESP治疗,对照组43例以肝细胞生长素和甘利欣治疗。结果发现2组在有效率、症状及体征复常率、肝功能改善等方面无显著差异,但在降低血清胆酸和HA方面,治疗组显著优于对照组,提示了ESP可用于减轻肝硬化患者肝损伤及纤维化。

4.4脂肪肝

脂肪性肝病指一种或多种诱因引起的肝细胞内脂质堆积过多的病理状态[61]。李卫民[62]收集脾肾两虚兼肝郁痰湿证脂肪肝患者120例,随机分为治疗组和对照组各60例,治疗组采用ESP联合自拟清肠清脂汤,对照组服用多烯康胶囊及维生素C,以血脂、肝功能及B超检查肝脏征象作为疗效指标,经3个月治疗后,治疗组有效率为96.67%,对照组有效率为63.33%,表明2方合用有调血脂及改善肝功能作用。

综上,与ESP的传统主治用途一致,其现代临床也聚焦于肝胆疾病治疗,其中用于乙型肝炎患者的报道居多,但部分研究尚存在患者样本量少及评价指标模糊等问题。未来仍需在规范的临床研究设计下,评价该方对于不同肝病患者的治疗作用,以高质量的临床证据促进该方的推广和应用。

5 结语与展望

ESP最初收录于宦仑扎哪所著《秘诀方剂·长寿甘露》,而后广泛收录于本苍益西、隆度嘉措、西藏自治区藏医院、青海省藏医院等所编撰的本草医籍中。在不同历史时期,各地各派藏医家的用药习惯、配药思路与药材获取难易程度差异可能是造成处方组成变迁的原因,但对于整方功效主治的基本认识一致,可用于治疗13种肝热证。《中国药典》2020年版载ESP处方中多味药材与历代本草记载有别,有待进一步基于藏医药理论开展系统的考证辨别。目前,经典血液生化分析、组织病理学检查、肠道微生物测序、代谢组学等技术方法用于ESP的药理作用解析,初步揭示了其通过多层次多途径协同改善不同类型肝病的潜在机制。临床研究进一步佐证了其保肝利胆功效,有效改善患者肝功能及脘闷、纳差、腹胀等症状,尤其广泛用于乙型病毒性肝炎并显示出独特治疗优势。然而,该方中使用多味矿物药和具有潜在肝肾毒性的药材,未来仍需开展临床回顾观察和系统的安全性再评价研究,为保障该藏医经典复方制剂的安全有效应用提供保障。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献(略)

来 源:韩彩容,更登昂毛,苏 进,李 颖,格桑罗布,仇丽颖,顾 健,龚普阳.藏药二十五味松石丸的处方考证与药理作用及临床应用研究进展 [J]. 中草药, 2024, 55(16): 5704-5714.

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