作者:宋洋 北京积水潭医院
牛膝(AchyranthesbidentataBl),亦称牛磕膝,苋科植物牛膝的根,临床常用药材品种之一。主产于河南、内蒙古、河北等地。其中河南焦作的武陟、温县、博爱、沁阳及新乡的辉县等地所种植的牛膝被称为怀牛膝。其以干燥根入药,味苦、甘、酸,性平。入肝、肾经。现代研究证实,生品逐瘀通经,利尿通淋,引血下行;酒炙则具补肝肾、强筋骨之效牛膝的炮制工艺在宋元时期出现了一个飞速发展的黄金期,到了明清时期更是呈现出多样化发展态势。炮制理论记载量显著增加,方法更加丰富,出现了童便炙、何首乌炙等。与此同时,对于牛膝不同炮制品的功效认识,在经历了上千年探索与发展后也从最初“祛湿,逐瘀”的记载,发展到“逐瘀通经、利尿通淋、引血下行、补肝肾、强筋骨”等功效的记载。
在历史发展进程中,牛膝从最早的“酒浸焙”至“酒浸熬煮、酒蒸、茶水浸、甘草水炙、何首乌与米泔、黑豆合炙”炮制方法与临床应用不断发展,功效不断完善,体现了炮制对临床功效的影响。因此,对牛膝炮制品的研究,不仅是对炮制工艺的研究,也是为临床精准用药提供保障。
现代临床所用的牛膝饮片主要采用切制、炮炙等方法进行,品种包括生品、盐炙品、酒炙品等[9]。《中国药典》(2020年版)收录了生品和酒炙品,其质量标准除对生品饮片浸出物含量做出特殊规定外,其他方法均无明确规定。从现行各地方炮制规范看,牛膝多采用的是浸润和炒炙,以酒焙、白酒浸润晾干、麸炒等为常规炮制方法。但关于浸润时间、辅料用量、火候大小等要求,各地的标准不尽相同。同时产地的差异、药材生长年限及釆收时间等对炮制方式的选择是否有影响仍需进一步研究。
目前牛膝常见的炮制品主要有生牛膝、酒牛膝、盐牛膝、牛膝炭等,个别地区还有酒蒸牛膝、盐粒拌炒牛膝、砂烫盐牛膝、砂烫酒牛膝、蜜麸炒牛膝、硫黄熏蒸牛膝等。
近些年,牛膝的炮制方法不断发展,在辅料选择上,除了常用的酒、盐外,还有蜜麸、醋、硫黄等特殊辅料。牛膝在加工过程中,对火候的掌握、温度的控制、主药与辅料比例及翻炒时间等均提出了具体要求,使牛膝炮制品的制备方法及临床应用更趋完善
牛膝中含有皂苷类、甾酮类、多糖类、甜菜碱和多种微量元素。其中,以齐墩果酸型三萜皂苷、蜕皮甾酮和多糖类为主要活性成分。经过不同的方法炮制后,其所含的有效成分会有所改变。研究发现,牛膝多糖在酒牛膝中含量最多;甾酮类和皂苷类在生牛膝中含量最多,经酒制或切段后二者的含量均有所下降。
目前,对于牛膝炮制前后所含有效成分的变化,主要集中在齐墩果酸型三萜皂苷类、甾酮类、牛膝多糖三者。对牛膝不同炮制品中齐墩果酸的含量差异研究发现,其成分含量由高到低依次是生牛膝、酒炒牛膝、牛膝炭、盐水炒牛膝,且认为该差异可能与炮制过程中的加热有关。同时,对多糖含量的差异研究发现,酒制牛膝多糖含量最高,其次分别是盐制牛膝、生牛膝,而牛膝炭的含量最低。分析原因,可能是酒炒后牛膝多糖类的有效成分溶解度增加,高温使部分糖类成分炭化,导致损失。故提示牛膝炮制加工过程中应注意控制温度,防止多糖类成分的过度损失。
研究显示,饮片规格及浸润时间对炮制品有效成分的影响不容忽视。宋晓琳通过对牛膝饮片规格及炮制时间的研究发现,1mm厚度的饮片浸出物含量最高,且随着厚度增加含量降低;浸润时间为1h及以上时,饮片的浸出物含量均超过50%,且呈正相关。故建议牛膝饮片的炮制规格应以1~2mm的薄片为宜,浸润时间应超过1h。现代研究发现,不同牛膝炮制品对人体Raji细胞EBV病毒的激活作用有不同的影响。结果显示,牛膝酒制可使EB病毒(EBV)的激活作用明显降低,而盐制未发现该现象。且牛膝酒制急性毒性剂量与生品接近,盐制后毒性明显增加[。另有研究表明,牛膝的主要成分是三萜皂苷,主要发挥镇痛作用,常用治肝肾不足之腰痛、腰膝酸软等。施锁平通过对不同牛膝炮制品的镇痛作用差异对比发现,酒牛膝、盐牛膝和生牛膝镇痛作用更为显著,且三者作用效果无明显差异。故临床用于镇痛可使用生牛膝,以降低成本,同时应根据适应证选择最佳药物,避免资源浪费。
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