首页 > 分享 > 血友病A的替代治疗

血友病A的替代治疗

花匠小妙招
2025-04-30 18:52

摘要：

血友病A是一种遗传性出血性疾病，本文介绍了替代治疗、非因子治疗和物理治疗等治疗手段。

血友病A（HemophiliaA，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量的异常，关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。A型血友病的治疗原则，以及治疗手段，包括替代治疗、非因子治疗和物理治疗。

（一) 替代治疗药物选择

HA的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂，难以获得上述药物时可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kg体重的FⅧ可使体内FⅧ活性（FⅧ∶C）提高 2％，FⅧ首次需要量=（需要达到的FⅧ浓度−患者基础 FⅧ浓度）× 体重（kg）× 0.5；首剂用药后，依情可每8～12小时输注首剂的一半剂量，直至完全止血。个体的回收率和半衰期差异较大，建议有条件的单位检测患者的药代动力参数，如回收率和半衰期等，并根据结果指导治疗。FⅧ在体内的半衰期为8～12小时，要使体内FⅧ：C保持在一定水平，需每8～12小时输注1次。

（二）替代治疗的实施

1、按需治疗：是指患者发生急性出血或时的治疗，目前最有效的止血措施仍是FⅧ替代治疗，原则是早期、足量、足疗程。替代治疗FⅧ剂量和疗程应考虑出血部位和出血严重程度。

2、预防性治疗：目标是维持正常关节和肌肉的功能。预防性治疗是儿童HA患者的首选治疗方法。

①初级预防治疗：于患儿确诊后、第2次关节出血前及年龄小于3岁且无明确证据（查体或影像学检查）证实存在关节病变时，开始规律性持续替代治疗；

②次级预防治疗：关节有2次或多次出血后，但查体和（或）影像学检查没有发现关节病变时开始规律性持续替代治疗；

③三级预防治疗：查体和影像学检查证实存在关节病变后才开始规律性持续替代治疗。尽可能达到关节出血次数或年出血次数＜3次的目标。

对儿童患者应设定年关节出血次数小于3次的目标，以尽量避免关节损伤的发生以及由于关节出血造成不可逆性关节残疾。成年患者是否坚持预防性治疗尚无共识，但国内外的经验都已证明短期三级预防治疗即可减少出血次数并改善生活质量。对于近期出血加重，尤其是靶关节出血频率增加的患者，建议进行4～8周的短期预防治疗以阻断出血-关节损伤的恶性循环。这种治疗可以结合强化物理治疗或放射性滑膜切除术。预防治疗理论上应保持FⅧ浓度水平＞1%，但预防性治疗尚无国际统一标准方案，根据WFH2020血友病管理指南，预防性治疗方案如下：

（1）高剂量方案：每次25～40IU/kg，每隔天1次。

（2）中剂量方案：每次15～25IU/kg，每周3次。

（3）小剂量方案：每次10～15IU/kg，每周2～3次；继而每剂30IU/kg每周2次；继而每剂25IU/kg隔日1次。

（4）药代动力学指导下的预防资料：通过个体药代动力学参数检测，根据患者实际需求制定预防治疗方案，相比于大剂量方案，可以在保证疗效前提下达到优化治疗剂量及频次、优化资源分配的目的。

特别注意：与按需治疗相比，小剂量方案虽然可以明显减少血友病患儿出血，但并不能减少关节病变的发生。建议在经济条件允许的血友病患儿中实施中剂量预防治疗方案，或根据年龄、静脉通路、出血表型、药代动力学特点以及凝血因子制剂供应情况，制定最佳的个体化方案。