新知 | 肝肾同治 中医药防治非酒精性脂肪肝又有新发现
近日，国家卫生健康委中日友好医院北京市免疫炎性疾病重点实验室主任李平团队分别在《营养生物化学》和《生理学前沿》杂志上发表了两篇研究成果，发现中药复方糖肾方及其活性成分刺芒柄花素能够通过促进脂质自噬治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD），为中医药防治该病提供了新的思路和方法。
非酒精性脂肪肝针对性药物仍匮乏
非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史，但产生代谢应激性肝脏损伤病症，可从单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，甚至肝癌、肝衰竭，是临床上最常见、发病率逐年上升的慢性肝脏疾病。目前，除了调整生活方式、限制能量摄入、减重手术等非药物治疗外，针对性治疗药物仍较匮乏。
中医药在治疗代谢性疾病方面具有一定的特色和优势。
什么是“糖肾方”？
糖肾方是中日友好医院李平团队继承和吸取国内名家临证经验，结合自己多年临床实践和现代研究成果研创的中药复方。
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其诊治难点在于早期隐匿起病，难以诊断，显性蛋白尿期缺乏有效治疗办法，迅速进展至尿毒症。中医药治疗糖尿病肾病有较好的优势。
在传承名老中医经验基础上，结合本团队文献研究、德尔菲法专家问卷调查研究及横断面研究等成果，我们发现糖尿病肾病显性蛋白尿期病机为肾肝脾气机瘀滞，络脉闭阻，并由此提出了“益气柔肝活血通络法”治疗糖尿病肾病显性蛋白尿期的新治法，形成了糖肾方，针对糖尿病肾病显性蛋白尿期取得了良好的临床疗效。
肝肾同治有依据
近年来，该团队通过3种动物模型发现糖肾方对于非酒精性脂肪肝具有确切的疗效，并首次发现糖肾方治疗非酒精性脂肪肝依赖于SIRT1-AMPK通路介导的脂质自噬。
此外，还与清华大学化学系梁琼麟教授团队合作，采用液质联用方法鉴定了糖肾方的29种主要入血单体成分；通过体外脂质沉积的细胞模型和荧光筛选方法，发现了糖肾方中的一种异黄酮化合物——刺芒柄花素是其主要的有效成分。
而且进一步的研究发现，刺芒柄花素可以激活AMPK，抑制mTORC1磷酸化，促进TFEB核易位，增强溶酶体生成、自噬体与溶酶体融合，改善自噬流，最终增加脂质自噬，减轻肝脏脂质蓄积。
该原创性研究的意见在于：
揭示了中药复方糖肾方对于非酒精性脂肪肝的确切治疗作用。 找到了其中的活性成分。 阐明了确切的分子机制。为开发治疗非酒精性脂肪肝现代化中药新药提供了新方法和新思路。
李平教授指出，中药复方糖肾方最初用于治疗糖尿病肾病，且多中心临床研究表明，该方药具有良好的肾脏保护作用，研究成果曾获2016年度国家科学技术进步奖二等奖。在脂肪肝研究上的新发现，进一步验证了中药复方具有多靶点治疗作用，亦为祖国医学“异病同治”理论提供了科学依据。
文/中日友好医院临床医学研究所副研究员 彭亮
编辑制作/夏海波
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