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植物药前列康药理毒理研究

花匠小妙招
2025-06-24 14:05

　　前列康系由油菜花粉(Pollen of Brassica Campestris L .)制成的制剂，主要用于前列腺疾病的预防和治疗。现代研究证明，花粉除含有蛋白质、氨基酸、碳水化合物、脂肪、维生素等丰富的营养成分以外，还有酶、激素、黄酮、多肽、多糖、微量元素等多种生理活性物质，具有多种药理作用，现将有关药理毒理的研究情况综述如下：

　　1. 药理作用

　　1.1 对前列腺增生的抑制作用

　　油菜花粉提取物大、中、小剂量，分别以相当临床剂量的20、10、5倍灌胃给药，可抑制去势加丙酸睾酮所致前列腺增生模型大鼠前列腺出现的病理性改变，减小其腺腔直径和腺上皮细胞高度，降低前列腺和精囊腺的重量;抑制尿生殖窦植入法致前列腺增生模型小鼠出现的病理性改变，减少其腺上皮细胞数，提示本品对试验性大鼠前列腺增生模型具有一定地抑制作用。

　　老年前列腺增生犬喂油菜蜂花粉5～10g/kg一个月后，前列腺平均缩小24～51%,两个月后缩小47～65%，揭示疗程延长可提高疗效。组织学检查发现，花粉治疗组的前列腺上皮细胞增生程度较对照组轻，腺体直径小，腺上皮乳头较短而小，腺体内纤维结缔组织增多，间质可见弥散的淋巴细胞或淋巴滤泡。

　　花粉抑制前列腺增生的作用机理，目前认为可能与影响体内性激素平衡有关。小鼠或大鼠连续服油菜花粉1个月，可使子宫卵巢增重，并与雌二醇有协同作用。油菜花粉的乙醇提取物(简称花粉醇)对正常幼年小鼠和大鼠前列腺生长及丙酸睾丸素与胎鼠尿生殖窦所致前列腺增生具有抑制作用，研究表明，花粉醇能明显抑制幼年小鼠腹叶和背叶前列腺生长，前列腺组织DNA含量减少与组织重量减轻平行，同时对血清酸性磷酸酶活性有一定抑制作用，而对幼年小鼠的生长无明显影响。

　　1.2 对前列前炎的抑制作用

　　抑制非特异性致炎剂致前列腺炎模型大鼠前列腺出现的病理性改变，可增加其卵磷脂小体的密度，降低其白细胞的数量;抑制大鼠棉球肉芽肿和小鼠二甲苯性耳肿胀。提示，本品对试验性前列腺炎模型具有一定地抑制作用，对非特异性炎症模型具有一定地抑制作用。其大鼠的有效剂量范围为2.0、1.0g(生药)/Kg，小鼠的有效剂量范围为2.57、1.28g(生药)/Kg，相当临床剂量的20、10倍。

　　1.3 对泌尿系平滑肌张力的影响。

　　花粉改善前列腺增生患者的排尿障碍与其对泌尿系平滑肌张力的调节作用有关。油菜花粉乙醇提取物对成年小鼠和老龄大鼠离体膀胱平滑肌有收缩作用，这种作用可能被阿托品和罂粟碱非竞争性拮抗。对NA所致小鼠离体尿道平滑肌收缩，油菜花粉乙醇提取物有明显的拮抗作用。

　　1.4 降血脂作用

　　油菜花粉0.5g/kg连服84天，能预防高脂饲料所致的大鼠血清总脂，甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)升高，并能降低肝重和肝总脂含量;油菜花粉还能降低血清磷脂、β— 脂蛋白(β—LP)和葡萄糖含量。

　　油菜粉按8～16/kg喂养小鼠7天，能降低腹腔注射蛋黄或高脂饲料所致的高脂血症，小鼠的血清和肝脏TC与TG。

　　解大健等也研究了油菜花粉对大鼠血清胆固醇、甘油三酯和脂肪酸的影响，结果表明，油菜花粉具有阻止膳食诱致血清胆固醇和甘油三酯升高的作用。同时，油菜花粉还能使血清脂肪酸中油酸的含量降低;使花生四烯酸的含量升高。

　　1.5 对免疫功能的调节作用。

　　1.5.1 增强非特异性免疫功能

　　1.5.1.1提高小鼠血清IgM和IgG含量：将油菜花粉按10g/kg剂量拌有少量饲料放入鼠笼供食取，连续30d。复制免疫抑制的条件分别如下: 25～28d SC环磷酰胺100mg/kg;28d用60Coγ线全身照射600rads;24～29d SC氢化可的松100mg/kg;10d腋下SCS—180 1×106 /只30d取血清用单向免疫扩散法测定IgM和IgG含量。结果表明蜂花粉能提高正常小鼠及环磷酰胺、氢化可的松、辐射及荷瘤所致免疫低下小鼠的血清IgM和IgG含量[9]。

　　1.5.1.2提高小鼠血液单核巨噬细胞和肝脏巨噬细胞的吞噬功能：蜂花粉16g/kg按上述方法供小鼠摄取，连续30d,用尾静脉注射印度墨汁法测定碳廓清率。结果表明花粉能提高小鼠对尾静脉注射碳粒的吞噬指数和吞噬系数，增强小鼠单核巨噬细胞系统的吞噬活性。小鼠饲喂花粉10d后尾静脉注射印度墨汁，24小时后取肝组织经消化后制备匀浆混悬液，测定光密度，结果表明花粉能明显提高肝脏巨噬细胞吞噬碳粒的能力。

　　1.5.2 增强特异性免疫应答反应。

　　1.5.2.1增加小鼠抗SRBC IgM和IgG抗体的产生：蜂花粉每公斤8g及16g按上述方法给大量饲喂30d后腹腔注射SRBC免疫，动态观察抗SRBC IgM和IgG水平变化。结果表明蜂花粉能促进抗体生成，免疫后第二天花粉组的抗体(IgM)水平即高于对照组;并使抗体持续于较高的水平和延缓抗体的消失。花粉组在免疫后第15天的抗体(IgG)水平仍高于对照组。

　　1.5.2.2增加小鼠和豚鼠抗SRBC抗体和脾脏PFC数量：给豚鼠和幼龄小鼠或成龄小鼠预先饲喂花粉每公斤8g及16g 一个月，能明显提高抵抗SRBC抗体水平和脾脏空斑形成细胞(PFC)数量，对抗氢化可的松所致抗SRBC抗体产生减少;对环磷酰胺所致脾脏PFC和特异玫瑰花形成细胞(SRFC)数目减少有明显的保护作用。并能明显增加脾脏重量，对抗环磷酰胺或氢化可的松引起的胸腺和脾脏萎缩。

　　1.5.3 提高免疫低下动物的免疫功能

　　1.5.3.1改善老龄小鼠的免疫功能：小鼠组16月龄起饲喂花粉10g/kg(拌入饲料内)，连续3个月后测定血清和肝组织的过氧化脂质(LPO)和免疫功能，并用8周龄的成龄鼠作对照。结果表明花粉可明显降低小鼠血清和肝组织的LPO及心肌细胞内的脂褐素(lipofuscin)，同时可明显提高老龄小鼠显著降低的血清抗SRBC抗体和脾脏PFC。

　　通过实验还可以证明油菜花粉醇提取物在体外能抑制正常小鼠肝匀浆LPO生成，并能对抗半胱氨酸和硫酸亚铁所致LPO生成增加。蜂花粉灌胃对四氧嘧啶与饲过氧化玉米油所致血清和肝组织LPO增加有明显的抑制作用，并可减少心、脑、肝、肾上腺细胞内的脂褐素。同时，还能提高肝脏酶活性和促进核酸蛋白合成。

　　1.5.3.2 改善营养不良动物的免疫功能：用4周龄(15～16g)雄性幼龄小鼠，分别喂不同的饲料，正常对照组饲料以普通混合饲料，营养不良组喂单一玉米粉，营养补充足饲料添加含20%蜂花粉的玉米粉，连续6周后测定脾脏核酸和蛋白质含量及免疫功能。结果表明蜂花粉对营养不良所致脾脏核酸和蛋白质含量及血清溶血素(HC50)和脾脏PFCj及SRFC减少有明显保护作用。

　　此外，蜂花粉对营养不良所致小鼠血清总蛋白、白蛋白减少、肝脑组织LPO升高，胸腺、脾脏和淋巴结萎缩有良好的保护作用[13]，对营养不良所致大鼠体重增长抑制，血清总蛋白、白蛋白和氨基酸减少，肝脏锌、铜含量降低以及胸腺、脾脏和淋巴结萎缩亦有明显的保护作用[14]。

　　1.5.4 花粉提取物的免疫增强作用

　　有实验报道，油菜花粉中的丙酮提取物按10g/kg(折算成原花粉)剂量给小鼠饲一个月，可提高抗SRBC抗体和脾脏PFC数量。这种提取物按以上剂量连续灌服14d对皮下注射环磷酰胺、腹腔注射兔抗小鼠淋巴细胞血清(ALS)及荷S—180实体瘤所致血清抗SRBC抗体、脾细胞抗SRBC抗体、脾脏PFC和SRFC减少，由明显保护作用。

　　另外还证明油菜花粉水提取物给小鼠灌服后，可提高Tr 、Ts及Tu细胞数量，并可对抗小鼠荷S—180肿瘤、艾氏腹水癌及由于注射抗胸腺细胞血清所引起的胸腺Tt 、Tr、及Tu细胞减少。有人用猪胸腺细胞体外玫瑰花结形成实验证明花粉水提取物能增加E玫瑰花结的形成。

　　1.6 抗衰老作用

　　刘雪莉[16]等的实验证明,喂饲蜂花粉可明显减少老龄小鼠心肌细胞内脂褐素含量，显著抑制喂饲过氧化玉米有所致心肌、肝、脑、肾上腺细胞内脂褐素含量的增加。br> 油菜粉按8～16/kg喂养小鼠7天，能降低腹腔注射蛋黄或高脂饲料所致的高脂血症，小鼠的血清和肝脏TC与TG[7]。

　　1.7 抗胃溃疡作用：

　　油菜花粉(Pollen of Brassica Campastris L .)一次灌胃时大鼠应激性溃疡和幽门结扎溃疡均有明显抑制作用，连续给药4d ，对醋酸性溃疡也有显著的愈合作用，蜂花粉对幽门结扎大鼠胃液量、PH、酸度、总酸排出量未见影响，提示花粉的抗溃疡作用可能是通过抑制胃酸分泌以外的其他机制发挥作用[17]。

　　2、安全性研究

　　2.1 急性毒性试验

　　因受给药浓度的限制，油菜花粉提取物无法测定出LD50值，试验中以最大体积、最大给药浓度对小鼠灌胃给药，进行最大给药量试验。油菜花粉提取物一日内给药2次，两次给药间隔4小时，累计给药量为128g(生药)/kg，相当临床剂量的1280倍，药后连续观察14天，未见明显毒性反应。提示，其LD50值应大于128g(生药)/kg。

　　许均衡等油菜花粉给小鼠一次灌胃未能测得LD50，一次腹腔给药的LD50：5.50.6g/kg;

　　2.2长期毒性试验

　　油菜花粉提取物大、中、小剂量10、5、2.5g(生药)/Kg，分别相当临床剂量的100、50、25倍，连续对大鼠灌胃给药26周。前列康提取物给药13周，大、中剂量组大鼠的白蛋白(Alb)和大剂量组大鼠的总蛋白(TP)显著升高;大、小剂量组大鼠的红细胞(RBC)以及小剂量组大鼠的血红蛋白(HGB)显著升高，但对三剂量组大鼠的网织红细胞数无明显影响;给药26周，大、中剂量组大鼠的总蛋白(TP)显著增高，大、中、小剂量组大鼠的碱性磷酸酶(ALP)显著降低，出现变化指标在停药4周后均恢复正常。本品对正常大鼠的排尿量无明显影响，对主要脏器等其它检测指标未见与药物相关的明显影响。

　　本品在给药13周和26周出现的白蛋白、总蛋白和红细胞、血红蛋白升高及碱性磷酸酶降低均属在正常范围内的数据波动，虽有统计学意义，但认为无生物学意义。本品的安全范围应不低于临床剂量的100倍。

　　许均衡等油菜花粉按10g、20g/kg供大鼠连续喂饲三个月，犬按100g/只和50g/只连续喂饲二个月，健康状况良好，活动与射入正常，毛色光泽。对SGPT、SGOT、BuN血象及心电图检查均无异常。脏器重量除犬脾脏比对照组有增重外，其余均无差异，脾脏增重，可能与花粉有增强免疫功能有关。

　　简洁莹等人通过急性毒性试验和蓄积毒性试验以及畸变试验证明试验中油菜花粉经口LD50>21.5g/kg;蓄积系数K为6.05;致突变试验显示结果为阴性。表明：油菜花粉是无毒、无致突变物质。