多通路基因多态性与缺血性脑卒中关联的遗传流行病学研究
本研究建立了以社区为基础的缺血性脑卒中患病家系资料和遗传数据库，共募集到192个缺血性脑卒中患病家系，发现血压水平和血脂指标等具有明显的家庭聚集性，血压和血脂异常均可使缺血性脑卒中发病危险增加，但高血压对小动脉型缺血性脑卒中的影响大于大动脉型缺血性脑卒中，而高脂血症和糖尿病对大动脉型缺血性脑卒中的影响大于小动脉型缺血性脑卒中。本研究选择了多条主要致病通路上的ApoE、LIPC、eNOS、MTHFR、ACE等多个易感基因的功能性位点，探讨多位点基因多态性及其单体型与各亚型的缺血性脑卒中发病的关系，均未发现与缺血性脑卒中存在连锁和关联。此外，本研究采用多因子降维法等新方法探讨基因－基因、基因－环境交互作用，发现MTHFR 677T等位基因、eNOS 894T与吸烟可能存在交互作用，而未发现LIPC -514C/T、LPLS447X、ABCA1R219K和ABCA1 M883I存在基因-基因交互作用。本研究解决了当前普遍存在的以医院为基础的小样本病例对照设计、单个基因位点关联研究易产生人群分层而引起虚假关联的问题，避免了传统的交互作用分析方法所面临的"维度困扰"的问题。
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