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【前沿&进展】STTT丨中国疾控中心邵一鸣等团队研究发现艾滋DNA疫苗和痘苗载体疫苗序贯免疫安全有效，并可激发强HIV免疫应答

花匠小妙招
2025-07-09 19:51

近日，中国疾病预防控制中心邵一鸣、中国科学院大学徐静、北京协和医院李太生共同通讯在国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表题为“Safety and immunogenicity of an HIV vaccine trial with DNA prime and replicating vaccinia boost”的研究论文。研究将HIV-1CN54env、gag和pol基因构建到DNA和复制痘苗病毒天坛载体中，Ia临床试验结果显示采用DNA疫苗初免，重组痘苗载体疫苗加强的方式，可激发强HIV免疫应答。

尽管抗逆转录病毒疗法（ART）和暴露前预防取得了重大进展，但每年仍有上百万人感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。目前艾滋病（AIDS）大流行仍然是我们面临的最重大公共卫生挑战之一。与许多通过疫苗接种成功控制的病原体不同，HIV对疫苗设计提出了巨大挑战，过去已有300多项HIV疫苗试验，但大多数试验未能证明保护性免疫。

天坛痘苗病毒作为一种天花疫苗，早在20世纪80年代以前，中国就已使用该疫苗来消灭天花，并取得了超过1亿剂的安全性。其庞大的基因组（约190 kb）可容纳多个HIV基因（env/gag/pol），同时其复制能力使其具有持久的免疫刺激能力。具有复制能力的痘病毒通过表皮划痕刺激局部固有免疫，并通过延长抗原呈递刺激全身适应性反应。值得注意的是，接种疫苗至少45年后，痘苗病毒特异性抗体仍可检测到。

本研究的目的是评估一种新型艾滋病毒疫苗方案的安全性和免疫原性潜力，该方案结合了重组 DNA 疫苗启动和具有复制能力的痘苗病毒疫苗加强，同时检查预先存在的抗痘苗免疫对疫苗引发的免疫反应的强度和质量的潜在调节作用。与DNA疫苗相比，rTV加强方案增强了HIV特异性IgG抗体和T细胞应答。DNA初免和具有复制能力的痘苗病毒加强方案可诱发持久的多功能CD4 + T细胞应答和较低的CD8 + T细胞应答率。CD4+T辅助细胞在促进抗体亲和力成熟方面发挥着关键作用，并且对于启动CD8+细胞毒性T细胞应答至关重要。

图对 HIV 和痘苗病毒的体液和细胞免疫反应

就不良反应而言，HIV DNA 和 rTV 疫苗，无论单独接种还是联合接种，都是安全的，耐受性良好。大多数不良反应是轻微和暂时的。接种 rTV 疫苗的受试者常见接种侧腋窝淋巴结肿大，通常发生在接种 rTV 后 2 周内，并在 1-4 周内消退。90% 以上的淋巴结肿大来自未接种过痘苗的受试者。接种 rTV 后淋巴结肿大的发生时间、严重程度和持续时间与接种天花疫苗相似。

综上，将DNA与具有复制能力的天坛痘苗病毒载体相结合的异源初免-加强方案表现出良好的安全性和耐受性，同时能够诱导针对HIV抗原的强大体液和细胞免疫。这些发现共同佐证了将该疫苗策略推进至II期临床评估的可行性。在该阶段，全面的评估不仅应侧重于进一步评估安全性和免疫原性，还应探索免疫参数与临床保护性终点之间的潜在关联。观察到的抗原特异性免疫激活模式，尤其是平衡的体液/细胞免疫谱和持久的记忆应答，凸显了这种基于DNA和复制型痘病毒载体的初免-加强方案在HIV疫苗研发中的转化潜力。