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细菌性免疫增强剂

花匠小妙招
2024-10-02 20:11

细菌性免疫增强剂(1)短小棒状杆菌(corynebacteriumparvam,CP):系专性厌氧性革兰氏阳性小杆菌,经加热或甲醛灭活后制成,对机体毒性低,由于是死菌苗,不存在感染的危险,没有严重的副作用。能非特异地刺激淋巴样组织增生,单核吞噬细胞系统吞噬活力加强,促进ILⅠ、IL2等细胞因子的产生,溶酶体酶作用增大,因而对抗原的处理加速,增加IgM和IgG的生成;还能激活巨噬细胞的Fc受体,数量明显增多,吞噬功能显著增强;能激活补体的传统途径和旁路途径,非特异地扩大机体的免疫应答。但是短小棒状杆菌能抑制细胞免疫,使胸腺缩小,脾及淋巴结中的淋巴细胞减少,T细胞的功能被抑制,延长皮肤移植物生存时间等,故细胞免疫功能低下者,使用时应注意。我国已有商品短小棒状杆菌菌苗供应。接种后,虽可在局部引起肉芽肿发生,但不产生组织坏死溃疡,故可反复应用。(2)卡介苗(BCG):系减毒的牛型结核分枝杆菌菌苗,是预防结核的特异性生物制品,也是一种非特异性免疫增强剂。可活化巨噬细胞,不仅使单核吞噬细胞系统的细胞增生,活力加强,提高其杀菌、吞噬及杀肿瘤作用,促进IL1、IL2及IL4等多种细胞因子的产生,还能刺激骨髓的多能干细胞,发育成具有免疫功能的免疫活性细胞。促使T、B、K、NK细胞的分化增生,从而明显地提高机体的免疫力。因为卡介苗的成分复杂,大量应用,会引起严重的副作用,如发生持续数天的高热、肝功受损、出现慢性肉芽肿及粟粒结核等。为解决此问题,用酶水解卡介苗的细胞壁,成功地得到了一种小分子物质:胞壁酰二肽(MDP,有效成分为N乙酰胞壁酸L丙氨酸D异谷氨酰胺,分子量很小,仅500,可溶于生理盐水,MDP的分子量虽小,但仍保持作为佐剂的全部免疫作用)能增强细胞免疫和体液免疫,一般认为,MDP各种生物活性都是由于刺激巨噬细胞所致,对机体无不良反应,故认为它是一种很有发展前途的免疫增强剂,进而Merser等于1975年用化学法首先人工合成了MDP,目前合成MDP的衍生物有50种之多,有佐剂作用的约20种;我国于1982年也成功地合成了有佐剂作用的MDP,为其推广应用创造了条件。(3)脂多糖(LPS):自1955年,Condie首次报道LPS的免疫佐剂作用后,它的生物学作用已被广泛研究,现在主要从革兰氏阴性菌的细胞壁中提取,这种脂多糖是细菌的内毒素,对动物显示致死毒性,但从灵杆菌细胞壁中提取的脂多糖灵菌素的毒性最小;另外,还呈现发热作用,抗肿瘤作用,强化网状内皮系统功能,增强抗感染能力,以及其他多种生物活性。最初认为,内毒素是类脂多糖蛋白质复合物,后来,Westphal等提取了不含蛋白质的类脂A多糖内毒素,并认为起佐剂活性的物质主要是类脂A,也就是说,脂多糖的毒性与佐剂活性不是同一物质,可用人工方法将其分开,如用无水琥珀酸或无水苯二酸处理脂多糖后,则失去对小鼠的毒性作用,但仍保持佐剂活性。起佐剂作用的脂多糖,可作用于各类不同的细胞,但最主要的是中性多核白细胞及巨噬细胞。另外,也可促使B细胞分化增殖为浆细胞,合成分泌IgM,它在没有Th细胞辅助的情况下,也能促使T细胞依赖抗原刺激B细胞产生抗体。脂多糖的应用时机,对其佐剂活性的影响很大,如将它与特异性抗原同时或稍后应用,作用明显,如先于抗原应用,免疫应答则被抑制。(4)脂溶性蜡质D:系由结核分枝杆菌细胞壁中提取的一种高分子多肽糖脂,

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