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进军HIV二线治疗！ViiV二药方案Dovato在美提交新适应症申请®医学论坛网

花匠小妙招
2025-08-13 18:47

Dovato是一种完整的、每日一次的、单片二药方案(2DR)，由固定剂量dolutegravir(DTG)和拉米夫定(3TC)组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI)，通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)，常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

今年4月，Dovato获得美国FDA批准，用于无抗逆转录病毒药物(ARV)治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。今年7月，Dovato获得欧盟批准，用于年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或3TC无已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

此次sNDA，基于III期TANGO研究的结果。这是一项随机、开放标签、阳性药物对照、多中心研究，在接受含替诺福韦艾拉酚胺富马酸多药方案(至少三种药物)治疗已实现病毒学抑制至少6个月的HIV成人感染者中开展，评估了由TAF多药方案转换至DTG/3TC是否能维持与继续服用TAF多药方案相似的病毒学抑制率。

该研究的48周数据已于今年7月下旬举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议上公布。结果显示，在已实现病毒学抑制且病情稳定的HIV-1成人感染者中，Dovato与TAF多药方案具有相似的疗效。

具体数据为：基于FDA快照算法，根据治疗第48周血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，研究达到了非劣效性主要终点——在第48周，转换至DTG/3TC治疗的疗效与继续接受TAF多药方案治疗的疗效具有非劣效性(病毒学失败率：<1% vs <1%，校正后的差异：-0.3%[95%CI:-1.2,0.7])。病毒学抑制率(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)在2个组都很高、数据相似、并具有非劣效性(DTG/3TC组为93.2%，TAF多药方案组为93.0%)。

研究中，DTG/3TC组无患者、TAF多药方案组1例患者符合确定的病毒学失败标准，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。DTG/3TC方案的安全性结果与Dovato药品标签一致。因不良事件退出研究的患者比例，DTG/3TC组为4%，TAF多药方案组为<1%。最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和腹泻。

由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和普通人一样长寿，但仍面临着终身的ARV治疗，以维持病毒学抑制。因此，提供创新的治疗方案变得愈加重要。Dovato能从一开始治疗就减少患者对ARV的暴露量，同时保持传统的基于DTG的三药方案标准护理的疗效和高耐药屏障。而TANGO研究的48周数据，为Dovato由一线治疗扩展至二线治疗提供了关键证据。

Dovato也是继Juluca(DTG/RPV)之后GSK推出的第二种二药方案，被认为是对抗吉利德三合一复方新药Biktarvy的利器，后者于2018年获批用于一线和二线治疗，上市第一年销售额便突破10亿美元，今年上半年的销售额更是达到了19.09亿美元。

目前，吉利德是HIV治疗领域的领导者，市场份额超过70%。有分析师指出，凭借Biktarvy吉利德在未来数年将继续主导HIV市场。根据EvaluatePharma今年6月发布的预测报告，Biktarvy在2024年的全球销售额将达到70亿美元，成为全球第十大畅销药。

除了上述两款口服二药方案，GSK也正与强生合作开发一款每月一次长效注射二药方案CAB/RPV，该药目前正在接受美国FDA的审查，预计年底获得审查结果。如果获批，CAB/RPV将成为治疗HIV成人患者的首个长效注射方案，可将HIV治疗由全年每天365天口服转变为每月注射一次。

此外，双方也正在开发CAB/RPV每2个月一次方案，今年8月公布的全球III期临床研究ATLAS-2M的结果显示，研究达到了主要终点：在已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者中，CAB/RPV每月一次方案与每2个月一次方案治疗48周在抗病毒疗效和安全性方面具有非劣效性。