抗炎效果提升53%！最新研究：科学家开发出新型抗炎蛋白，抗炎效果超越现有药物
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
炎症是人体免疫系统对感染或损伤的自然反应，但过度或持续的炎症会导致组织损伤，并引发多种疾病。慢性炎症与多种疾病密切相关，包括自身免疫病、心血管疾病、癌症等。
白细胞介素-1（IL-1）是关键的促炎细胞因子，包括IL-1α和IL-1β两种亚型，在多种炎症性疾病中扮演核心角色。目前，阿那白滞素作为重组人IL-1受体拮抗剂，已被用于治疗这些疾病，但由于其效力有限且存在剂量依赖性副作用，限制了其更广泛的应用。
因此，需要开发更高效、更稳定的IL-1受体拮抗剂。
近日，国际著名期刊"Theranostics"杂志上发表了一篇题为" Development of New IL-1R Antagonists with Improved Anti-inflammatory Efficacy "的研究论文。
研究显示，研究团队开发出新一代IL-1受体拮抗剂，显著提升了抗炎效果，与现有疗法相比，抗炎效果提升高达53%，为炎症性疾病的治疗开辟了新路径。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队采用蛋白质结构导向的设计方法，结合分子动力学模拟和热力学积分计算等计算机辅助设计方法，对hIL-1Ra进行改造，通过分析IL-1R1与hIL-1Ra复合物的三维结构，锁定了影响IL-1Ra蛋白结合强度的关键氨基酸E127，最终成功开发出六种新型hIL-1Ra变体。
六种变体包括：E127N、E127S、E127K、E127Q、E127H、E127V。
结果发现，在人类小胶质细胞系中，六种变体均能显著抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达，与现有疗法相比，抑制率高25-53%，其中E127Q效果最强，抑制率高53%。
此外，在培养的神经元中，E127Q还能更有效地抑制IL-1β诱导的神经元NMDAR受体过度激活，其效果优于相同浓度野生型hIL-1Ra。
图：论文截图
在慢性神经炎症小鼠模型体内，注射E127Q可逆转小鼠大脑内侧前额叶皮层NMDA受体介导的突触过度活动，而相同剂量的hIL-1Ra则无效。
不仅如此，研究团队还在小鼠银屑病模型中测试了E127Q的长期抗炎效果，结果发现，E127Q持续抑制耳部肿胀，显著下调炎症因子表达，上调抗炎因子的水平，且重复给药未引发显著免疫激活，药代动力学特征与野生型相似。
安全性方面，E127Q未引发显著免疫激活，具有良好的体内免疫安全性，同时体内稳定性良好。
总之，这项研究成功开发出新型抗炎蛋白，在体外和体内实验中均展现出远超现有药物的抗炎活性，标志着炎症性疾病治疗领域的又一重要进展。
参考文献：
https://www.thno.org/v16p2561.htm
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