截止于2012年的统计数据,慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺,COPD)作为最常见的呼吸系统疾病之一,已经成为全球单病种致死原因排名第3位的疾病,仅次于缺血性心脏病和脑卒中,且未来的发病率仍有上升趋势。
慢阻肺严重影响人类健康和生活质量。数据显示,超过80%的慢阻肺患者每天承受着咳、痰、喘等呼吸系统症状负担,并且临床诊疗也存在规范化诊疗不理想、预后较差等诸多难题和挑战。根据慢阻肺患者的个体病情,探索慢阻肺治疗的优化方案具有重要的临床意义。近日,在上海举行的第十七届国际络病学大会上,记者对话我国呼吸疾病领域专家复旦大学附属中山医院宋元林教授,共话我国慢阻肺治疗现状,分享应用连花清咳、连花清瘟具有循证证据的中医药在慢阻肺诊疗中的临床价值及应用前景。
慢阻肺诊疗形势严峻,中医药或具一定优势
论坛报:
请您大致介绍一下我国慢阻肺的流行病学现状,您认为目前我国慢阻肺的诊疗面临哪些挑战?
宋元林教授:慢阻肺已经成为我国四大慢病之一。2018年,由王辰院士牵头发表于《柳叶刀》杂志的一项流行病学调查纳入我国10 省市 5 万余名城乡居民数据统计结果显示,目前我国约有1亿名慢阻肺患者。值得注意的是,作为世界人口大国,我国慢阻肺发病率高且存在临床筛查诊断率低、规范化治疗不甚理想等情况。因而,临床上部分慢阻肺患者会出现反复的急性加重,导致病死率较高。
论坛报:
慢阻肺分为急性期和稳定期。在疾病治疗方面,您如何看待中药在慢阻肺治疗中的应用?
宋元林教授:个人认为,中西医联合治疗慢阻肺具有一定优势。对于稳定期患者来说,中药具有抗炎作用,可在一定程度上控制咳嗽、咳痰的产生,而随着痰液的减少,气道直径增加,气道中阻力减小,使得呼吸困难症状得到缓解、肺功能得到有效改善。因此,若有中药能够针对慢阻肺稳定期的高分泌气道黏液、反复气道感染发挥抑制作用,并且增强呼吸道免疫力,无疑可以更好预防或减少慢阻肺的急性发作。
而对于慢阻肺急性加重期的治疗,如有中药可针对呼吸道炎症反应及合并的肺部感染产生一定抗炎作用,与糖皮质激素、抗生素等药物协同作用,同样可以改善患者症状。相对而言,我更加看重中药在慢阻肺稳定期的应用,即针对疾病病理生理的治疗,如果能够改善慢阻肺稳定期相关病理生理改变,极有可能会减少慢阻肺的急性加重发作,从而达到以预防为主的目的。
循证证据加持,连花清咳为慢阻肺治疗提供新选择
论坛报:
请您结合临床经验与我们分享,在络病理论指导下的连花清咳片,在慢阻肺治疗方面具有什么样潜在应用价值?
宋元林教授:连花清咳片在上市前,已经进行了相关动物实验,即在吸烟模型大鼠中,一组进行基础治疗;另一组应用基础治疗联合连花清咳(连花急支)。该研究结果显示,连花清咳可以减少气道壁的炎症反应,并降低血液中炎症因子水平。通过病理还可以看到,实验组杯状细胞的黏液分泌也有所减少。由此,我们推测连花清咳在呼吸道方面具有一定抗炎作用,可减少气道黏液高分泌。而基于GOLD指南提示,上述两点作用机制,可为具有咳嗽、咳痰症状的慢阻肺患者带来临床获益,降低病死率。此外,如前文所述,连花清咳片具有抗炎、减少气道黏液高分泌的作用,可增加患者气道直径、改善肺功能,长远来看,或会使得慢阻肺稳定期患者发生气道重构变化。因此,连花清咳适用于慢阻肺稳定期患者的长期管理。
尽管如此,研究仍只是个开端。在国内新冠肺炎疫情暴发期间,连花清咳通过河北省药品监督管理局应急备案,由河北省中医药管理局批准用于新冠肺炎患者治疗,有研究结果显示,连花清咳可以有效改善新冠肺炎患者咳嗽咳痰症状及通气换气功能。需明确的是,慢阻肺患者可分为红喘型、紫肿型等表型,红喘型表现为是活动后气急,但咳嗽、咳痰并不明显;而有部分患者则主要表现为反复活动后气急,并伴有咳嗽、咳痰及低氧血症。针对紫肿型患者连花清咳的临床作用是否会更强,值得我们进一步研究。同时,根据我们已知的药物作用机制,仍需在临床上进行验证,如连花清咳是否对特定患者有效性更强,这也有助于指导临床的个体化用药。
此外,当前真实世界研究也受到了越来越多关注。由于不需要将很多存在合并症等情况的患者排除在外,因而真实世界研究的结果或更加符合临床实际情况,也更值得期待。且真实世界研究完成后,还可以进一步分层分析,深入了解不同类型患者对药物的治疗反应。
新冠疫情洗礼下,中医药被证显成效
论坛报:
本次新冠疫情防治,中医药得到广泛应用。经过此疫情,从哪些方面加强了临床对中医药的认识?
宋元林教授:新冠疫情发生以来,我参加了上海市新冠肺炎的防治工作,能够深切地感受到,上海的患者大部分都应用了中医药进行了对症治疗。其实早在2013年H7N9禽流感发生时,还未如此普遍将中医药用于抗病毒治疗。但当时随着临床用药经验的积累和探索,就能够发现,早期应用中药进行抗病毒治疗、改善症状,可在一定程度上减少患者从轻症转向重症的比例,可起到预防和防治患者转变为重症的作用。
因此,此次新冠疫情期间,不论是轻症还是重症患者,中医药的介入治疗都更具深度和广度,临床上也显示出了一定疗效。一位乌克兰籍外宾确诊新冠肺炎后,发展成了重症,在治疗期间除进行复合位通气、高流量吸氧等治疗,经沟通给予患者中药治疗,最终该患者经35天治疗康复出院。
还有很多病例提示我们,中药在新冠疫情的诊治中起到一定作用。未来,在病毒性疾病的早期治疗中,特别对于缺乏特效抗病毒药物的疾病,可尽早应用如连花清瘟等中药介入早期治疗,这或许极有可能改变临床实践。而如连花清咳在慢性疾病,除常规西医治疗,也可探索中医是否可以介入增强慢性疾病的管理效果。
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