【科学研究】Adv Sci背靠背——西安交大何旺骁课题组在多肽微蛋白设计方面取得进展
多肽和微蛋白药物由于其高特异性和低毒性，逐渐成为生物制药领域的研究热点。然而，多肽和微蛋白药物在体内的稳定性和穿透细胞膜的能力有限，极大地限制了其临床应用。为了克服这些挑战，何旺骁教授团队利用仿生学蛋白质设计与响应策略，通过模仿自然界中蛋白质和多肽的自组装机制，研发出具有更高效能和更好稳定性的药物。
在第一个工作中，团队设计了一种跨皮肤的朊病毒仿生超级分子RSIprion，用于提升面部年轻化。该研究揭示，面部神经在紧张状态下由于SNAP25和RAB3A蛋白之间的异常相互作用，导致皮肤动态皱纹的形成。RSIprion通过模仿朊病毒颗粒内化进入神经细胞的方式，抑制面部神经细胞中异常升高的SNAP25-RAB3A相互作用，从而减少眼部和鼻部周围的皱纹。
相关工作以《A Transdermal Prion-Bionics Supermolecule as a RAB3A Antagonist for Enhancing Facial Youthfulness》为题发表于Advance Science, 西安交通大学何旺骁教授为本文通讯作者，西安交通大学刘文佳教授为本文第一兼通讯作者。
在第二个工作中, 团队开发了针对Wnt信号通路的创新性抑制剂WntSI，并验证了其在克服Met扩增导致的非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用。研究发现，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET的扩增会导致Wnt/β-catenin信号通路的异常性正反馈激活，从而促进肿瘤进展并引发对于EGFR-TKI的抗药性。团队通过设计一种在MET过表达的肿瘤细胞内特异性释放的Wnt抑制剂，成功抑制了Wnt信号通路，显著提高了治疗效果。在临床前模型中，WntSI展现了优越的生物安全性和治疗潜力，为NSCLC耐药患者带来了新的治疗希望。
相关工作以《Reversing MET‐Mediated Resistance in Oncogene‐Driven NSCLC by MET‐Activated Wnt》为题发表于Advance Science, 西安交通大学何旺骁教授为本文通讯作者，西安交通大学第一附属医院肿瘤内科刘娜博士为本文第一作者。
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