PLOS Pathogens
黄曲霉是引发侵袭性曲霉病的重要病原真菌，可产生强毒致癌的黄曲霉毒素B1（AFB1），同时临床耐药菌株的不断出现严重阻碍感染治疗，其耐药性与毒素合成的协同调控机制亟待解析。近日，汪世华教授课题组的研究成果发表于2026年3月国际知名期刊《公共科学图书馆·病原学》(PLOS Pathogens)，首次阐明染色质重塑因子Arp9在哺乳动物生理温度下调控黄曲霉耐药性与AFB1合成的核心机制，为真菌病防治及新型抗真菌药物研发提供关键靶点。
该研究聚焦染色质重塑因子Arp9，证实其作为SWI/SNF和RSC复合物的共同亚基，通过调控靶基因启动子染色质可及性，实现对黄曲霉的耐药调控：Arp9上调Erg3、Erg6基因表达以促进麦角固醇合成，降低黄曲霉对两性霉素B的敏感性；同时下调伏立康唑靶标基因Erg11A表达，减弱菌株对伏立康唑的耐药性，且其调控作用具有亚基特异性，独立于复合物其他组分。功能实验表明，敲除Arp9会显著抑制黄曲霉生物膜形成，同时大幅削弱菌株在大蜡螟幼虫体内的定殖能力与致病性，突变株完全无法在宿主体内合成AFB1。
研究进一步发现，Arp9是哺乳动物生理温度（35℃-37℃）下，伏立康唑胁迫诱导AFB1合成的关键调控因子，该效应在伏立康唑耐药菌株中显著放大；而温度升至39℃时，黄曲霉毒素合成被完全抑制。机制上，Arp9通过调控药物靶标基因与毒素合成基因簇的表达，实现黄曲霉耐药性与毒力的协同调控，成为连接真菌药物耐受与毒素合成的核心节点。
这项研究首次揭示Arp9介导的黄曲霉耐药性与毒素合成协同调控机制，填补了丝状真菌表观遗传调控耐药与毒力的研究空白，为农业黄曲霉污染防控、临床侵袭性曲霉病治疗提供重要理论支撑与潜在分子靶点，具有重要的学术价值与应用前景。
福建农林大学为本研究第一完成单位，汪世华教授、庄振宏教授、高媛媛副教授为论文通讯作者，马东梅为论文第一作者，姚燕坊、杨驰、林虹等参与本研究工作。项目得到国家自然科学基金（No. 32470207，No. 32070140）、福建省自然科学基金（No. 2021J02026）、病原微生物生物安全国家重点实验室开放课题（SKLPBS2434）等项目支持。
Ma D, Yao Y, Yang C, Lin H, Sun M, Gao Y, et al. The chromatin remodeling factor Arp9 modulates drug-resistance and plays a key role in aflatoxins biosynthesis under mammalian-physiological temperature in Aspergillus flavus. PLoS Pathog, 2026, 22(3): e1014021. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014021.
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