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许二平教授团队首次发现芒柄花黄素的抗抑郁作用

抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病,抑郁症患者海马常表现出体积萎缩、神经细胞损伤、神经发生减少等现象。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在海马中广泛表达,与突触可塑性、神经发生、神经元功能和存活密切相关,也是研究抑郁症的重要靶点。芒柄花黄素(Formononetin,FMN)是一种天然的黄酮类化合物,广泛存在于黄芪、甘草、葛根、苦参等中药中,已有大量研究表明FMN具有良好的神经保护效应,但是否具有抗抑郁作用尚不清楚。

为了验证FMN是否具有抗抑郁样作用,研究人员通过皮下注射皮质酮(Corticosterone,CORT)的方法构建了小鼠抑郁模型,通过观察FMN对小鼠抑郁样行为、海马神经元以及神经发生的影响,发现FMN能够显著改善CORT小鼠的抑郁样行为及海马神经元受损情况,促进海马齿状回神经发生,并且上调了海马中BDNF及糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)的表达水平。

基于上述研究结果,2022年2月23日许二平教授团队在《Brain Research》(IF=3.252)上在线发表了题为“The antidepressant-like effect of formononetin on chronic corticosterone-treated mice”的研究论文,首次在CORT模型上证实了FMN的抗抑郁作用,并提示其机制可能与上调海马BDNF表达、保护神经元、促进神经发生有关,为抗抑郁新药研发提供了候选药物,也为黄芪、甘草、葛根、苦参等中药在防治抑郁症方面的应用提供了实验依据。

我校2019级药理学研究生张长静为本文的第一作者,白明、栗俞程和许二平为本文的共同通讯作者,该工作得到了国家自然科学基金、河南省优秀青年科学基金、河南省中医药科学研究专项等项目的资助。

原文链接:Brain Res. 2022 Feb 23;147844. doi: 10.1016/j.brainres.2022.147844.

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