RNA干扰技术(RNAi)目前已广泛应用于遗传性疾病、恶性肿瘤及艾滋病等的治疗,其核心挑战是如何实现目的基因的高效、安全、稳定输送。在RNA干扰技术中,病毒类基因载体及非病毒类基因载体具有各自的优势及局限性。病毒类基因载体具有自然界所赋予的高转染效率,但是其毒性及免疫原性副反应大大阻碍了它的发展;非病毒基因载体(脂质体类载体和阳离子聚合物类载体)无免疫原性、且可以通过分子设计利用多种相互作用构建多功能组装结构,然而一直以来,其基因转染效率无法与病毒类载体相媲美。近日,受启发于病毒类基因载体的高转染效率及非病毒类载体的安全性,中国科学院理化技术研究所生物材料与应用技术研究中心首次利用对哺乳动物不具有免疫原性副反应的一维棒状植物病毒——烟草花叶病毒(TMV),构建了高效安全的基因输送体系。该研究中,通过在TMV外表面修饰细胞穿膜肽TAT,实现了载体(TMV-TAT)的电荷反转及溶酶体逃逸能力,并通过静电相互作用实现了小干扰RNA(siRNA)的负载。所获得的基因输送体系siRNA@TMV-TAT可有效实现绿色荧光蛋白的基因沉默,在体外细胞实验及体内肿瘤裸鼠实验中均获得了验证。与商业化基因转染试剂Lipofectamine 2000及PEI25k相比,实现相同的生物安全性时,基于该一维植物病毒的基因载体TMV-TAT具有更高的基因转染效率。该工作结合了病毒类基因载体的高转染效率及非病毒类载体的安全性,将一维棒状植物病毒用于哺乳动物的RNA干扰技术中,不仅为基于植物病毒的生物医用材料开辟了新的发展方向,更为基因药物的输送提供了一种新颖、高效、安全的策略,将可能为RNA干扰技术的发展带来重大影响。相关研究成果以Integration of Cell-Penetrating Peptides with Rod-like Bionanoparticles: Virus-Inspired Gene Silencing Technology 为题,发表于近期的Nano Letters上(DOI: 10.1021/acs.nanolett.8b01805),理化所研究员牛忠伟是该论文的通讯作者,副研究员田野是该论文的第一作者。相关研究工作得到北京市自然科学基金、国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院青年创新促进会和理化所所长基金的大力支持。
相关知识
植物源活性天然提取物抗烟草花叶病毒的研究进展
第一个被发现的病毒——烟草花叶病毒(TMV)
烟草花叶病毒
中国农科院烟草所发现新型抗烟草花叶病毒蛋白
侵染扶桑的烟草花叶病毒分离物的鉴定
蟛蜞菊花中一种抗烟草花叶病毒内酯的提取
烟草花叶病毒是由一种比细菌还小的病原体引起的.直到20 世纪初.科学家才观察到烟草花叶病毒的真面目.下列有关烟草花叶病毒的说法.正确的( )A.烟草花叶病毒个体微小.需借助电子显微镜观察B.烟草花叶病毒属于生物.具有细胞结构.但没有成形的细胞核C.烟草花叶病毒属于植物病毒D.烟草花叶病毒靠分裂繁殖 题目和参考答案——青夏教育精英家教网——
烟草花叶病毒病爆发!要如何进行预防!
3.95%病毒必克WP防治烟草花叶病毒研究
科普读物 | 《病毒星球》:烟草花叶病毒和病毒世界的发现
网址: 烟草花叶病毒:植物病毒学的开端 https://m.huajiangbk.com/newsview333948.html
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