作者:上海中医药大学附属普陀医院 妇产科 朱小丹 副主任医师
近期在生殖内分泌门诊,备孕的刘女士问我:朱医生,你不是说AMH代表卵巢储备能力,数值稳定吗?但我近来听说有人备孕3个月,AMH从0.06上升到2.76,而且还成功怀孕了,这是怎么回事啊?
是啊,这是怎么回事呢?是AMH逆生长了吗?相信很多备孕的女性朋友都很困惑。
带着这个问题,今天我们就一起来结合指南共识和基础知识,探讨一下AMH数值波动的问题。
一、认识AMH
AMH是抗苗勒氏管激素 (Anti-Mullerian Hormone,AMH)的简称。这种激素最初被称为苗勒氏管抑制物。20世纪40年代Alfred Jost等人发现睾丸产生的苗勒氏管抑制物对于性别生化过程有重要作用,可使苗勒氏管退化,胚胎生殖系统发育成雄性;而苗勒氏管抑制物缺乏时,胚胎生殖系统将发育成雌性。数年后发现这种物质是由睾丸未成熟的支持细胞产生,称其为抗苗勒氏管激素AMH。胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH。1981年Hutson等首次发现鸡的卵巢颗粒细胞分泌AMH。之后的研究发现女性卵巢也分泌AMH。1999年有研究表明人类卵巢窦前卵泡于出生前孕36周开始分泌AMH。
二、女性AMH的来源
女性血清中的AMH主要由小于8毫米的窦卵泡的颗粒细胞分泌,初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞也分泌少量AMH。AMH在妊娠第36周开始表达,在青春期达到峰值。性成熟后,AMH水平随年龄增长而下降,到绝经期原始卵泡池耗尽,血清AMH水平低至无法检测。正常情况下AMH值在2~6.8ng/ml之间。一旦AMH值偏离正常水平,意味着卵巢功能异常,并且有患卵巢早衰的风险。
这里要注意到这个概念,AMH主要由小于8毫米的窦卵泡的颗粒细胞分泌的,并不是最初始的卵泡就有的。也就是说,只有在窦前卵泡阶段,才会有大量的颗粒细胞分化产生,为形成窦腔做准备,而更早期的卵泡,比如始基卵泡,初级卵泡都是不能分泌大量AMH的。女性的卵巢储备是一个不断减少的定值,这个定值是指各种生长阶段,包括休眠状态的卵泡的总和。但是,在这个定值中,能够活跃起来,生长达到窦前卵泡,甚至窦卵泡的数量并不是定值。
如果女性身体的营养不充足,细胞分化能力较弱,就会有大量的卵泡不能分化到窦前卵泡阶段,在没有大量颗粒细胞产生之前,就会停止发育或者凋亡了。这时AMH和窦卵泡数量,就会比当前的卵巢储备应有的数量偏低。
也就是说,即使不能增加整体的卵泡储备总量,但是,如果能加强卵泡的生长和分化能力,让它在生长发育的过程中“损耗”的比较少,那么,不管是B超下看到的窦卵泡数量,还是AMH都会有所提高。
三、影响AMH数值的因素
1、年龄因素:年龄与AMH值呈负相关。随着年龄的增长,卵巢功能会自然下降,从而出现AMH偏低,尤其在女性35岁以后AMH值会呈断崖式下跌。
2. 生活因素:如果女性经常性的抽烟、喝酒、熬夜就会导致内分泌失调,从而影响卵巢功能,导致AMH值下降。
3、药物因素:部分患有卵巢疾病的患者,在药物治疗、手术治疗或是化疗的过程中卵巢功能会受到影响,AMH值会出现下降趋势。
4、性生理期与昼夜节律:在不同月经周期间,AMH具有较好的稳定性,仅有11%的AMH水平存在个体变异。在月经周期内,多数研究认为AMH相对稳定,个体变异只有13%。
5、其他:种族、肥胖、吸烟、环境暴露、疾病或手术等也可能影响血清AMH水平。
四、AMH的临床检测意义
1、卵巢储备功能的“风向标”
卵巢储备功能是指女性卵母细胞的储存和产生成熟卵泡并排卵的能力。而AMH的水平高低,就像是一个“风向标”,间接反映了卵巢储备功能。AMH浓度越高,间接说明卵巢内原始卵泡的库存量越大,生育能力较强。AMH降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。因此,通过检测 AMH,我们可以更早、更准确地了解卵巢储备功能变化,为生育年龄的女性提供有针对性的备孕指导。
需要注意的是,AMH的正常值范围目前尚未形成国际统一标准,一般认为AMH水平在1.2~4 ng/ml为正常。
2、辅助生殖治疗的“指南针”
在辅助生殖治疗领域,AMH也发挥着重要作用。AMH水平能够预测卵巢反应性,帮助医生选择合适的促排卵药物用量。具体来说,AMH高则促排卵治疗后卵泡生长数多,获卵数多,反之则获卵数少。此外,AMH在预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)方面也优于年龄和体重指数(BMI),有研究发现,发生OHSS患者的AMH较正常人高6倍。
然而,值得注意的是,虽然AMH可以反映卵巢储备功能和卵子数量,但其不能反映卵子的质量。年龄是影响卵子质量最主要的因素,预测“试管婴儿”治疗成功率的主要指标是年龄而不是AMH,随着年龄增加尤其是在35岁以后卵子质量明显下降。35岁以下的患者即使AMH低,其卵子和胚胎质量较35岁以上AMH正常的高龄患者好,因此每次移植后的成功率也较高龄患者高。
3、多囊卵巢综合征(PCOS)的“警示灯”
PCOS是育龄女性最常见的生殖内分泌紊乱疾病之一。临床研究发现,PCOS 患者血清AMH水平高于正常水平2~3倍。因此血清AMH水平升高已成为 PCOS 诊断标准之一,为PCOS的早期诊断和治疗提供重要依据。
4、卵巢功能早衰(POF)的“预警器”
POF是女性面临的又一严重生殖健康问题。POF患者血清AMH水平明显低于正常同龄女性,与绝经期妇女水平相当。由于AMH分泌与月经周期无关,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节,因此AMH有望成为早期预测POF发病的临床指标。
5、绝经年龄的“预测器”
AMH水平与绝经年龄密切相关,血清AMH水平在绝经前5年逐渐降低,故目前认为血清AMH可以预测绝经年龄。这一发现为女性提前了解自身生殖健康状况、制定生活规划提供了重要参考。
除了上述几个方面外,AMH的检测还可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,为医生制定治疗方案提供重要参考。
五、如何提高AMH数值?
从功能医学角度来说,如果AMH降低是因为卵泡分化功能不足导致的,那么还是有办法进行调理的。
1、生长激素(Growth Hormone,GH)
GH是由脑垂体前叶分泌的一种促进机体组织代谢的蛋白质激素,它是腺垂体中含量最多的激素,在高龄妇女中使用GH,可以上调GH受体,提高线粒体功能,从而起到改善卵母细胞质量的作用,还有研究结果显示可以改善子宫内膜对胚胎的容受性。
2、辅酶Q10
胚胎中的线粒体全部来源于卵子,而线粒体被称为细胞的“能量工厂”,它为卵子以及受精卵的发育提供能量。若体内缺乏辅酶Q10,相应的线粒体功能也会出现障碍,从而影响受精以及胚胎的发育。同时也有证据表明辅酶Q10 的补充可以修复卵母细胞线粒体基因表达,改善线粒体功能,延缓卵巢储备功能的衰竭,提高排卵率,改善妊娠结局。
3、改善甲状腺功能
很多育龄期的姐妹存在亚临床甲减的情况。当甲状腺功能低下时,新陈代谢及细胞的分化能力会受到抑制;而通过甲状腺功能的调理,可以加强卵泡的分化能力,从而提高AMH。
4、调整生活方式,加强代谢
现代生活节奏快、压力大,觉都不能好好睡一个,更别提规律的运动了。但不健康的生活方式会造成生长激素和睾酮的不足,进而导致AMH值出现不正常的降低。而改变生活习惯,比如低GI饮食、加强运动、改善睡眠等,都可以促进细胞的代谢功能。代谢恢复了,身体的各项激素就能正常分泌,AMH值自然也就会有所恢复。
所以各位姐妹们,AMH逆向增长,说起来好像很神奇,实际上只是找到了导致AMH降低的非年龄因素,进行了针对性的改善,让AMH回归到正常而已。请大家就诊时,注意根据自身情况选择合适的备孕方式才是王道,先进行合理调理,边治边养,坚持下去,一定可以收获属于自己的好孕!
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网址: 关于抗苗勒氏管激素(AMH)数值波动的思考 https://m.huajiangbk.com/newsview438177.html
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