免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
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免疫耐受
(Immunological tolerance):
机体免疫系统接触某种抗原后, 针对该抗原表现为特异性无应答现象。
免疫缺点: 非特异性低应答或无应答状态。
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耐受原:
---引发免疫耐受抗原。
本身组织抗原 天然诱导耐受;
非本身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)
免疫原(刺激机体产生特异性
免疫应答)
耐受原(不刺激机体产生特异
性免疫应答)
免疫耐受形成的机制
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第一节 免疫耐受研究历史
1945年, 0wen等人,观察到异卵双生小牛(遗传基因不一样)胚胎期形成耐受;
1953年, Medawar等, 人工诱导耐受(图);
1968年, Mithison, 诱导出成年鼠免疫耐受。
牛血清白蛋白(BSA,多种剂量反复注射)成年小鼠BSA+弗氏完全佐剂不产生针对BSA抗体。
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图12-1 诱导小鼠耐受示意图
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第二节 免疫耐受形成机制
固有性免疫耐受
中枢性免疫耐受
外周性免疫耐受
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一、固有性免疫耐受
--- 两种机制:
A. 吞噬细胞缺乏识别本身抗原
受体
B. NK细胞存在抑制性受体
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(一)吞噬细胞对本身抗原耐受
甘露糖受体(吞噬细胞)
识别多糖(微生物)杀死微生物;
不识别正常细胞(无对应多糖或被遮
盖)不杀伤正常哺乳动物细胞。
唾液酸结构消失暴露N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别吞噬 ;
(如射线、药品等) 细胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性本身细胞。
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(二)NK细胞对本身抗原耐受
--- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞, 不破坏正常细胞。
病毒感染细胞 KIR识别分子(如 MHC-I类分子)表示 抑制性信号不足 NK细胞杀伤感染细胞。
本身NK细胞KIR表示 本身免疫病。
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二、中枢免疫耐受
指于中枢免疫器官(胸腺和骨髓), 发育中还未成熟T、B淋巴细胞, 识别本身抗原细胞克隆被清除而形成本身耐受。
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