所谓后抗生素时代,是指当今有越来越多的细菌对抗生素产生耐药性,严重威胁了人类的生存和健康,全球将面临药品无效,好像有回到了以前没有抗生素的时代一样。
养猪业进入后抗生素时代后,不同工艺的抗生素制品和各类替代抗生素的产品越来越多,效果和使用方法也五花八门,如何正确选择和使用那些新时代的产品呢?
1 后抗生素时代的动保产品有哪些?
后抗生素时代的动保产品主要关注动物肠道健康,关注从营养吸收方面来保证动物健康,简单来讲包括益生菌(微生态制剂)、功能性酸制剂、功能性丁酸盐制剂、植物精油制剂、中医药提取物等。
当然,抗生素对于动物的疫病的治疗作用是无法被替代的,合理使用抗生素是后抗生素时代不可或缺的一部分。
2 如何选择和使用抗生素类药物
新时代的抗生素,更多看重从原料品质、配方技术和制剂工艺来提升化药产品的品质,提升生物利用度。同时减少使用量、减少排出量、提升使用效果。
我国近20年的制剂工艺包括微粒化、固体分散、包合、微囊包衣、均质速溶、缓释包被、颗粒包被、微丸等。其中,立足于生物利用度的研发,效果不错,我简单举例制剂工艺技术提高药物的生物利用度。
(1)通过包合技术提高难溶性药物的溶出度
包合技术指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中,形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和客分子两种组分加合组成,主分子具有较大的空穴结构,足以将客分子容纳在内,形成分子囊。包合物能否形成及是否稳定,主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性;客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应。
氟苯尼考包合物
比如,利用包合工艺生产高效氟苯尼考。由于氟苯尼考在使用中存在溶解度低的问题,使得它在动物体内溶不出、进不去、留不下。而包合工艺借助主分子中的空隙,把客分子(氟苯尼考)嵌入后,包被氟苯尼考不仅溶解度大幅提高,更可以顺利进入肠道,溶出度也明显提高,药物分子容易被肠道吸收利用,血药浓度和生物利用度显著提升,解决了传统氟苯尼考用药中的问题。
(2)通过微囊包衣技术掩味并提高缓释性能
微囊包衣技术指利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作为囊膜壁壳,将固态药物或液态药物(囊心)包裹而成药库型胶囊。囊心除主要成分外,一般还包括为提高微囊化质量而加入的附加剂。
微囊包衣替米考星
比如利用缓释肠溶工艺生产的微囊包衣的缓释高效替米考星。替米考星非常苦,对胃粘膜刺激大,且毒性大,稍大剂量释放可能会导致心脏毒性和过敏反应。利用微囊包衣技术使得替米考星均匀分散在包衣中,不仅解决适口性的问题,更顺利通过胃的酸性环境,在肠道的弱碱性环境溶解,做到定点投放。且包被后做到缓释,安全性高,长效持久,生物利用度高。
(3)通过固体分散技术可提高分散程度和溶出度
针对那些不容易混匀,含量较低的药物,我们可以采用固体分散技术。固体分散技术是一种固体分散在另一种固体中。指有效成分以分子、胶态、微晶或无定形形态,分散在载体物质中形成的有效成分—载体的固体分散体系。
固体分散体系具有均质性,有效成分与载体通过快速干燥瞬间去掉水份,还能保持溶液的均匀分布的状态。同时在生产过程中要减少结晶,少量有效成分被多数载体分子阻隔不能结晶,自然形成固体分散体。有效成分以分子、胶态、微晶或无定形形态存在。
阿苯达唑伊维菌素分散体
比如,利用固体分散工艺生产高效安全的阿苯达唑伊维菌素分散体,解决阿苯达唑和伊维菌素不溶解于水的问题,使之能定点投放到达肠道溶解,且固体分散体比例均匀、成分固定,不易引起中毒,生物利用度较高。
当然,几乎每一种药物/添加剂制剂都存在生物可利用的问题,我们需要根据不同药物的特点选择不同的处理工艺,才能真正做到提升药物生物利用度,提高药物的效果。
3 如何选择和使用非抗生素类产品
微生态制剂来说,首先,动物吃的益生菌要满足以下条件:(1)安全。安全的菌株无杂菌污染。(2)耐高温。适应环境、使用方便。(3)能过胃。对动物中的胃酸与胆汁有良好的耐受性。(4)活得了。能够在肠道中生长。(5)长得快。快速生长、代谢产物多。
其次,我们应当了解动物的消化道由前向后是一个由有氧到微氧再到无氧的环境。好氧菌、兼性厌氧菌、严格厌氧菌分别适应不同的肠道环境。99.9%肠道微生物主要集在回肠以后的无氧环境中。
最重要的是,我们应当知道益生菌是通过有益代谢产物来调节肠道(酸、细菌素)、分解多余营养(酶)和提高免疫。而其中的菌种只是一方面,能够决定增殖和代谢能力的是某一个特定的菌株。我们应当通过效果来证实好的菌株,进而选择恰当的微生态制剂。
其他养护肠道可以选择的有丁酸盐(丁酸钠、丁酸钙等)、有机酸及植物精油等。
肠道营养剂丁酸钠作为肠道细胞的能量来源,可以改善小肠形态,促进小肠消化吸收功能,维持肠粘膜上皮细胞的正常形态,维护胃肠道内有益微生物菌群。但它本身有奇臭味,容易引起生产工人及周围居民强烈投诉。存在消耗胃酸的现象和在胃里溶出度高的问题,无法满足回肠及后肠段对丁酸的营养需求。
普通有机酸难于进入肠道发挥作用。
植物精油也是一个不错的选择,但它也存在肠道半衰期很短和体外稳定性极差的问题。
如何解决这些问题呢?我们可以通过固体分散技术提高缓释性能。使用难溶性辅料,使有机酸/丁酸钠/精油以分子状态分散在难溶性辅料中形成与辅料的固体分散体,在肠道缓慢释放,到达肠道及肠道后段起抑菌作用。
对于动保产品,有一句话很恰当:合适的时机,使用合适的产品,能够达到合适的效果。
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