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免疫激活剂的制作方法

花匠小妙招
2024-11-18 06:13

专利名称：免疫激活剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于外用的防止紫外线引起的皮肤免疫功能降低的皮肤免疫激活剂或紫外线皮肤免疫功能降低改善外用剂或防止外用剂。
背景技术：
皮肤是位于机体最外层的器官，是最强的、直接的抵御物理、化学和生物学侵害的器官，但近年来认识到它同时也是最发达的免疫器官。
皮肤由表皮的角质层细胞、朗格尔罕氏细胞(Langerhans cell)、真皮的树状细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等构成，但根据抗原处理、抗原提呈能力，朗格尔罕氏细胞在皮肤免疫功能中起着中心作用，它对作为外部异物进入的抗原迅速与之接触并进行处理，然后移行到淋巴结提呈给T细胞，从而开始之后的一系列免疫应答反应。
近年指出，除了紫外线自身的致癌性外，紫外线引起的皮肤免疫反应降低也有促进致癌的可能性。防晒油等防晒化妆品对紫外线的防御对防止紫外线致癌很重要，但是在日常不用防晒油的季节则有可能出现因每日连续暴露在紫外线下引起的免疫抑制作用，也令人担心会有除致癌之外的对机体的各种不良影响。
此外，随着年龄增大皮肤免疫功能会下降，已知有除了紫外线以外的种种原因使皮肤免疫功能降低。
根据以上理由，开发可以日常应用的具皮肤免疫激活作用或皮肤免疫功能降的改善或防止作用的药物就成为当务之急。
但是，现在仍未详细地阐明各种原因引起的皮肤免疫功能降低的相互关系，例如，抑制年龄增大引起的皮肤免疫功能降低的物质不能全部保证也抑制其它原因引起的皮肤免疫功能降低。
此外，和涉及防止因年龄增大即老化引起的皮肤免疫功能降低的研究相比，以前对涉及防止因紫外线引起的皮肤免疫功能降低的研究不能说是很充分的。
例如，作为抑制年龄增大引起的皮肤免疫功能降低的物质，已知有用于口服的谷胱甘肽(例如参照フレグランス杂志No.82,1987、第第65页)，但对于谷胱甘肽外用时是否能抑制因年龄增大引起的皮肤免疫功能降低或因紫外线引起的皮肤免疫功能降低则完全未进行过研究。
所以，本发明者们特别就多种物质对紫外线引起的皮肤免疫抑制作用的防止效果进行研究，结果发现，口服给药对因年龄增大引起的免疫功能降低有防止作用的谷胱甘肽在外用时也能防止因紫外线引起的免疫功能降低，基于这个新的认识完成了本发明。
关于外用谷胱甘肽抑制紫外线引起免疫降低作用的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用至今仍未有报道，本发明是完成了谷胱甘肽外用能显著改善或防止因紫外线引起的免疫功能降低的新发现的发明。
一方面，对于黄芩提取物来说，已知作为其成分之一的贝加因具有细胞激活作用(例如参照特开昭64-50877号公报)，但对于它能否抑制因紫外线引起的皮肤免疫功能降低则完全未进行过研究。
所以，本发明者们特别就多种物质对紫外线引起的皮肤免疫抑制作用的防止效果进行研究，结果发现，黄芩提取物能防止因紫外线引起的免疫功能降低，基于这个新的认识完成了本发明。
关于黄芩提取物抑制紫外线引起免疫降低作用的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用至今仍未有报道，本发明是发现了黄芩提取物有显著改善或防止因紫外线引起的免疫功能降低的普通技术人员所不可能预测的新效果的发明。
此外，对于椴树提取物、丁香提取物、老鹳草提取物、迷迭香提取物来说，它们能否抑制因紫外线引起的皮肤免疫功能降低完全未进行过研究。
所以，本发明者们为了解决这个问题，就多种物质对免疫抑制作用的防止效果进行研究，结果发现，椴树提取物、丁香提取物、老鹳草提取物、迷迭香提取物有显著的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用，从而完成了本发明。
关于椴树提取物、丁香提取物、老鹳草提取物、迷迭香提取物的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用至今仍未有报道，本发明是发现了这些提取物的免疫激活作用和改善或防止因紫外线引起的免疫功能降低的新效果的发明。
发明的公开本发明提供一种用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的免疫激活剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
此外，本发明提供一种紫外线皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
更进一步，本发明提供一种用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的外用免疫激活剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
此外，本发明提供一种紫外线皮肤免疫功能降低的改善外用剂或防止外用剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
更进一步，本发明提供一种用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的免疫激活剂，其特征在于含有黄芩提取物。
此外，本发明提供一种紫外线皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂，其特征在于含有黄芩提取物。
更进一步，本发明提供一种免疫激活剂，其特征在于含有椴树提取物。
此外，本发明提供一种免疫功能降低的改善剂或防止剂，其特征在于含有椴树提取物。
更进一步，本发明提供一种免疫激活剂，其特征在于含有丁香提取物。
此外，本发明提供一种免疫功能降低的改善剂或防止剂，其特征在于含有丁香提取物。
更进一步，本发明提供一种免疫激活剂，其特征在于含有老鹳草提取物。
此外，本发明提供一种免疫功能降低的改善剂或防止剂，其特征在于含有老鹳草提取物。
更进一步，本发明提供一种免疫激活剂，其特征在于含有迷迭香提取物。
此外，本发明提供一种免疫功能降低的改善剂或防止剂，其特征在于含有迷迭香提取物。
附图的简单说明

图1表示因UV照射引起的朗格尔罕氏细胞抗原提呈能力的降低和谷胱甘肽(GSH)的防御作用。
图2表示因UV照射引起的朗格尔罕氏细胞的细胞间粘附分子ICAM-1产生的抑制和黄芩提取物的防御效果。
图3表示因UV照射引起的朗格尔罕氏细胞的细胞间粘附分子ICAM-1产生的抑制和椴树提取物的防御效果。
图4表示因UV照射引起的朗格尔罕氏细胞的细胞间粘附分子ICAM-1产生的抑制和丁香提取物的防御效果。
图5表示因UV照射引起的朗格尔罕氏细胞的细胞间粘附分子ICAM-1产生的抑制和老鹳草提取物的防御效果。
图6表示因UV照射引起的朗格尔罕氏细胞的细胞间粘附分子ICAM一1产生的抑制和迷迭香提取物的防御效果。
发明实施的最佳形式下面就本发明的构成作详细阐述。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂所用的谷胱甘肽是机体内存在最多的SH化合物，它和蛋白质的和其它的二硫化物发生酶促的或非酶促的反应，具有维持其SH的功能，经过此反应其自身转化成氧化型谷胱甘肽。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂所用的黄芩提取物是唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensisGeorgi)的根的黄芩的有机溶剂提取物。具体地说，例如可以将黄芩干燥粉末或未干燥黄芩的裁断物用甲醇、乙醇、1，3-丁二醇等醇类在30～70℃的加温下搅拌提取1～10小时，或在室温下提取1～20天，然后过滤，浓缩滤液，将此浓缩液和精制水搅拌，将析出的黄色粉末干燥后使用。对于本发明来说，黄芩提取物可以在上述浓缩液的阶段使用，也可在干燥物的阶段使用。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂所用的椴树提取物是椴树科植物阔叶椴(Tilia platyphyllos Scop)、心叶椴(Tilia cordata Mill.)或欧洲椴(Tilia europaea L.)的水或有机溶剂的提取物。具体地说，例如可以将心叶椴的花或叶的干燥粉末或者未干燥的裁断物用水或甲醇、乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇等醇类在30～70℃的加温下搅拌提取1～10小时，或在室温下提取1～20天，然后滤过，浓缩滤液，可进一步进行减压浓缩、干固，使用所得的干燥物。对于本发明来说，椴树提取物可以在上述浓缩液的阶段使用，也可在干燥物的阶段使用。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂所用的丁香提取物是桃金娘科植物丁香(Syzygium aromaticumMerrill et Perry)的水或有机溶剂的提取物。具体地说，例如可以将丁香的花蕾、叶、种子、地上部分或全草的干燥粉末或者未干燥丁香花蕾的裁断物用水或甲醇、乙醇、丙二醇、1,3-丁二醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙醚等或它们的混合液在30～70℃的加温下搅拌提取1～10小时，或在室温下提取1～20天，然后滤过，浓缩滤液，可进一步进行减压浓缩、干固，使用所得的干燥物。对于本发明来说，丁香提取物可以在上述浓缩液的阶段使用，也可在干燥物的阶段使用。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂所用的老鹳草提取物是龙牛儿苗科植物老鹳草(Geranium thunbergiiSiebold et Zuccarini)的水或有机溶剂的提取物。具体地说，例如可以将老鹳草的地上部分、花、种子或果实、叶、根、全草的干燥粉末或者未干燥老鹳草的裁断物用水或甲醇、乙醇、丙二醇、1,3-丁二醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙醚等或它们的混合液在30～70℃的加温下搅拌提取1～10小时，或在室温下提取1～20天，然后过滤，浓缩滤液，可进一步进行减压浓缩、干固，使用所得的干燥物。对于本发明来说，老鹳草提取物可以在上述浓缩液的阶段使用，也可在干燥物的阶段使用。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能低下的改善剂或防止剂中谷胱甘肽的配比量作为干燥物计为皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低改善剂或防止剂总量的0.005～20.0％重量，优选0.01～10.0％重量。如果不足0.005％重量就不能充分发挥对紫外线引起的免疫功能降低的改善、防止效果，如果超过20.0％重量则难于制剂化。此外，10.0％重量以上的配比并未见有大的效果增加。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能低下的改善剂或防止剂中黄芩提取物、椴树提取物、丁香提取物、老鹳草提取物及迷迭香提取物的配比量作为干燥物计为皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低改善剂或防止剂总量的0.0005～10.0％重量，优选0.001～5.0％重量。如果不足0.0005％重量就不能充分发挥免疫激活剂或免疫机能低下的改善·防止效果，如果超过10.0％重量则难于制剂化。此外，5.0％重量以上的配比并未见有大的效果增加。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂除了上述必需成分外，可以根据需要适当地配合应用通常化妆品及药物等的皮肤外用剂所用的成分，例如增白剂、保湿剂、抗氧化剂、油性成分、紫外线吸收剂、抗炎剂、表面活性剂、粘合剂、醇类、粉末成分、着色剂、水性成分、水、各种皮肤营养剂等。
本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂例如可以以软膏、乳膏、乳液、洗液(lotion)、糊剂、浴用剂等皮肤外用剂的形式使用，其剂型没有特殊限制。本发明的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的改善剂或防止剂作为防止紫外线所致免疫功能降低的免疫激活化妆品或皮肤免疫功能降低的改善或防止化妆品有很高的利用价值。
实施例下面就实施例对本发明进行更详细的说明。但本发明并不仅限于此。配比量为％重量。
〔1〕权利要求1～4的实施例从谷胱甘肽对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果探讨它的免疫激活作用和对紫外线所致免疫功能降低的改善或防止作用。
实验方法和结果往朗格尔罕氏细胞中加入抗原(三硝基苯磺酸trinitrobenzenesulfonic acid,1mg/ml)，洗净后，与淋巴结细胞悬浮液用尼龙纤维柱(nylon fiber column)(Wako)精制所得的T细胞混合培养。其结果是朗格尔罕氏细胞向T细胞提呈抗原使T细胞增殖，但朗格尔罕氏细胞用UV照射后加入抗原，再与T细胞混合培养，因朗格尔罕氏细胞的抗原提呈能力受到抑制，可观察到T细胞的增殖减少。我们在紫外线照射时加入3mM谷胱甘肽(GSH)，从而研究谷胱甘肽对UV所致朗格尔罕氏细胞抗原提呈能力抑制的防御效果。其结果如图1所示。图1的纵轴表示T细胞的增殖，T细胞如增加则表示免疫功能增强。横轴中抗原添加、UV照射、谷胱甘肽(GSH)添加的有无分别用+和-表示(+表示添加或照射了，-表示没有添加或照射。)。从图1可看出，只添加抗原时T细胞增殖(17500)，如用紫外线照射则T细胞减少(5000)。此时如添加谷胱甘肽则可见T细胞的增殖恢复(11000)。所以可以确定谷胱甘肽发挥了优良的免疫激活作用和皮肤免疫功能改善作用。
下面显示了利用谷胱甘肽作为外用的以防止紫外线所致的免疫功能降低为目的的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低的防止剂或改善剂的实施例。
实施例1乳膏(处方)硬脂酸5.0％重量硬脂醇4.0肉豆蔻酸异丙酯18.0甘油单硬脂酸酯3.0丙二醇10.0谷胱甘肽 0.01对氨基苯甲酸 0.5氢氧化钾 0.2防腐剂适量香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇、谷胱甘肽和氢氧化钾，使之溶解，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在该温度一段时间，使之起反应。在这之后，用高速搅拌器均一地乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例2乳膏(处方)硬脂酸2.0％重量硬脂醇7.0加氢羊毛脂2.0角鲨烷5.0
2-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0甘油单硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.0谷胱甘肽 0.05对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，用高速搅拌器均一乳化后，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例3乳膏(处方)固体石蜡5.0％重量蜂蜡10.0凡士林 15.0液体石蜡41.0甘油单硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单月桂酸酯2.0肥皂粉末0.1硼砂0.2谷胱甘肽0.05抗坏血酸2.0对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入肥皂粉末和硼砂，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相进行反应。反应结束后，用高速搅拌器均一地乳化，乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例4乳液(处方)硬脂酸 2.5％重量鲸蜡醇 1.5凡士林 5.0液体石蜡10.0聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡尔(カ-ボポ-ル)941，B.F.Goodrich Chemicalcompany)谷胱甘肽0.01对二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亚硫酸氢钠 0.01熊果苷 3.5对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)用少量的离子交换水将羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的离子交换水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，再加入 A相用高速搅拌器均一乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例5乳液(处方)微晶蜡 1.0％重量蜂蜡 2.0羊毛脂 20.0液体石蜡 10.0对二甲基胺基苯甲酸辛酯 3.0
角鲨烷 5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单油酸酯 1.0丙二醇 7.0谷胱甘肽 10.0抗坏血酸磷酸镁 3.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相，用高速搅拌器均一地乳化。乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例6冻胶(处方)95％乙醇 10.0％重量一缩二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)氢氧化钠 0.15L-精氨酸 0.1对甲氧基肉桂酸异丙酯 0.1氧化钛 5.0谷胱甘肽 7.02-羟基-4-甲氧基苯酰苯磺酸钠0.05乙二胺四乙酸·三钠·二水 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.2香料适量离子交换水剩余量(制法)
用离子交换水将卡波坡尔940均一溶解，另一方面用95％乙醇将谷胱甘肽、聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚溶解，添加入水相。接着加入其它成分后，用氢氧化钠、L-精氨酸中和增粘。
实施例7美容液(处方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇1.0泛酰基乙醚 0.1谷胱甘肽1.5对羟基苯甲酸甲酯0.15(B相)氢氧化钾0.1(C相)甘油5.0一缩二丙二醇10.0羧乙烯聚合物1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水剩余量(制法)A相、C相分别均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接着加入B相后充填入容器。
实施例8糊剂(处方)(A相)一缩二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油5.0(B相)谷胱甘肽 0.01橄榄油5.0醋酸生育酚0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分别均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接着将它们加入C相后充填入容器。
实施例9固体粉底(foundation)(处方)滑石 43.1％重量高岭土 15.0绢云母 10.0氧化锌 7.0二氧化钛 3.8黄色氧化铁 2.9黑色氧化铁 0.2角鲨烷 8.0异硬脂酸 4.0单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸异鲸蜡酯 2.0谷胱甘肽 1.0防腐剂适量香料适量(制法)用混合器将滑石～四氧化三铁等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鲨烯～辛酸异鲸蜡酯等油性成分、谷胱甘肽、防腐剂、香料，良好混合后，充填入容器成形。
实施例10乳化型粉底(乳膏型)(处方)(粉末部分)
二氧化钛 10.3％重量绢云母5.4高岭土3.0黄色氧化铁0.8红色氧化铁0.3黑色氧化铁0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5谷胱甘肽 1.5抗坏血酸葡糖苷1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐剂适量香料适量(制法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，进行高速搅拌处理。进一步加入加热混合的油相，进行高速搅拌处理后，一边搅拌一边加入香料，冷却到室温。
〔2〕权利要求5～6的实施例从黄芩提取物对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果探讨它的免疫激活作用和对紫外线所致免疫功能降低的改善、防止作用。
黄芩提取物下面实施例所用的黄芩提取物，是往黄芩(Scutellariabaicalensis Georgi)除去根的外皮的切细物中加入水，加热到50℃后，再加入乙醇，提取5小时后，滤过，使用馏去溶剂的浓缩物。
实验方法和结果对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果将人皮肤表皮用0.5％胰蛋白酶处理所得的朗格尔罕氏细胞以UVA(5J/cm2、BLB灯)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒温箱内培养24小时。培养后，用FITC标记的抗MHCⅡ类抗体(珐米珍(ファ-ミゼソ)公司制造)和PE标记的抗ICAM-1抗体(珐米珍公司制造)处理，然后用流式细胞计(XLEpix公司)就3×104个细胞进行分析，测定产生MHCⅡ类抗原的朗格尔罕氏细胞的ICAM-1生成强度。其结果如图2所示。图2的纵轴表示ICAM-1的生成率(％)，横轴表示黄芩提取物添加的有无(终浓度％重量)。从图2可看出，如果添加了黄芩提取物，则可见UVA所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制作用被明显地防御了。
下面显示了利用黄芩提取物作为以外用防止紫外线所致的免疫功能降低为目的的皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低防止、改善剂的实施例。
实施例1乳膏(处方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油单硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0黄芩提取物 0.01对氨基苯甲酸 0.5氢氧化钾 0.22-乙基己基对甲氧基肉桂酸 3.0防腐剂适量香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇、黄芩提取物和氢氧化钾，使之溶解，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在该温度一段时间，使之起反应。在这之后，用高速搅拌器均一地乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例2乳膏(处方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氢羊毛脂 2.0角鲨烷 5.02-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0甘油单硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 10.0黄芩提取物 0.05对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预先乳化，用高速搅拌器均一乳化后，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例3乳膏(处方)固体石蜡5.0％重量蜂蜡10.0凡士林 15.0液体石蜡41.0甘油单硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单月桂酸酯2.0肥皂粉末0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸3.0硼砂0.2黄芩提取物 0.05
抗坏血酸2.0对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入肥皂粉末和硼砂，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相进行反应。反应结束后，用高速搅拌器均一地乳化，乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例4乳液(处方)硬脂酸 2.5％重量鲸蜡醇 1.5凡士林 5.0液体石蜡 10.0聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0聚乙二醇1500 3.0三乙醇胺 1.0羧乙烯聚合物 0.05(商品名卡波坡尔941,B.F.Goodrich Chemical company)黄芩提取物0.01对二甲基胺基苯甲酸辛酯1.0亚硫酸氢钠0.01熊果苷3.5对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)用少量的离子交换水将羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的离子交换水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，再加入A相用高速搅拌器均一乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例5乳液(处方)微晶蜡1.0％重量蜂蜡 2.0羊毛脂20.0液体石蜡 10.0对二甲基胺基苯甲酸辛酯3.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 4.0角鲨烷5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单油酸酯1.0丙二醇7.0黄芩提取物乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相，用高速搅拌器均一地乳化。乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例6冻胶(处方)95％乙醇 10.0％重量一缩二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)氢氧化钠 0.15
L-精氨酸 0.1对甲氧基肉桂酸异丙酯 0.1氧化钛 5.0黄芩提取物 7.02-羟基-4-甲氧基苯酰苯磺酸钠0.05乙二胺四乙酸·三钠·二水 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.2香料适量离子交换水剩余量(制法)用离子交换水将卡波坡尔940均一溶解，另一方面用95％乙醇将黄芩提取物、聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚溶解，添加入水相。接着加入其它成分后，用氢氧化钠、L-精氨酸中和增粘。
实施例7美容液(处方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇1.0泛酰基乙醚 0.1黄芩提取物 1.5对羟基苯甲酸甲酯0.15(B相)氢氧化钾0.1(C相)甘油5.0一缩二丙二醇10.0羧乙烯聚合物1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水剩余量(制法)A相、C相分别均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接着加入B相后充填入容器。
实施例8糊剂(处方)(A相)一缩二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油 5.0(B相)黄芩提取物 0.01橄榄油 5.0醋酸生育酚 0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分别均一溶解，往A相中加入B相，使之可溶化。接着将它们加入C相后充填入容器。
实施例9固体粉底(处方)滑 43.1％重量高岭土 15.0绢云母 10.0氧化锌 7.0二氧化钛 3.8黄色氧化铁 2.9黑色氧化铁 0.2角鲨烷 8.0异硬脂酸 4.0单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸异鲸蜡酯 2.0
黄芩提取物 1.0防腐剂适量香料适量(制法)用混合器将滑石～四氧化三铁等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鲨烷～辛酸异鲸蜡酯等油性成分、黄芩提取物、防腐剂、香料，良好混合后，充填入容器成形。
实施例10乳化型粉底(乳膏型)(处方)(粉末部分)二氧化钛 10.3％重量绢云母 5.4高岭土 3.0黄色氧化铁 0.8红色氧化铁 0.3黑色氧化铁 0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷 4.0(水相)精制水 50.01,3-丁二醇 4.5黄芩提取物 1.5抗坏血酸葡糖苷 1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐剂适量香料适量(制法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，进行高速搅拌处理。进一步加入加热混合的油相，进行高速搅拌处理后，一边搅拌一边加入香料，冷却到室温。
〔3〕权利要求7～8的实施例从椴树提取物对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果探讨它的免疫激活作用和对紫外线所致免疫功能降低的改善、防止作用。
椴树提取物下面实施例所用的椴树提取物，是将心叶椴(Tilia cordatamill.)的花及叶的切细物在50％乙醇中，50℃加温下，提取5小时后，滤过，使用馏去溶剂的浓缩物。
实验方法和结果对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果将人皮肤表皮用0.5％胰蛋白酶处理所得的朗格尔罕氏细胞UVA(5J/cm2、BLB灯)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒温箱内培养24小时。培养后，用FITC标记的抗MHCⅡ类抗体(珐米珍公司制造)和PE标记的抗ICAM-1抗体(珐米珍公司制造)处理，然后用流式细胞计(XL:Epix公司)就3×104个细胞进行分析，测定产生MHCⅡ类抗原的朗格尔罕氏细胞的ICAM-1生成强度。其结果如图3所示。图3的纵轴表示ICAM-1的生成率(％)，横轴表示椴树提取物添加的有无(终浓度％重量)。从图3可看出，如果添加了椴树提取物，则可见UVA所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制作用被明显地防御了。
下面显示了利用椴树提取物作为免疫激活剂或免疫功能降低防止、改善剂的实施例。
实施例1乳膏(处方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油单硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0椴树提取物 0.01对氨基苯甲酸 0.52-乙基己基对甲氧基肉桂酸 5.0
氢氧化钾0.2防腐剂适量香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇、椴树提取物和氢氧化钾，使之溶解，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在该温度一段时间，使之起反应。在这之后，用高速搅拌器均一地乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例2乳膏(处方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氢羊毛脂 2.0角鲨烷 5.02-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0甘油单硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 10.0椴树提取物 0.05对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，用高速搅拌器均一乳化后，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例3乳膏(处方)固体石蜡 5.0％重量蜂蜡10.0凡士林 15.0液体石蜡41.0甘油单硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸 1.0硼砂 0.2椴树提取物 0.05抗坏血酸 2.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入肥皂粉末和硼砂，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相进行反应。反应结束后，用高速搅拌器均一地乳化，乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例4乳液(处方)硬脂酸 2.5％重量鲸蜡醇 1.5凡士林 5.0液体石蜡10.0聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡尔941,B.F.Goodrich Chemical company)椴树提取物 0.01对二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亚硫酸氢钠 0.01
熊果苷 3.5对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)用少量的离子交换水将羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的离子交换水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，再加入A相用高速搅拌器均一乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例5乳液(处方)微晶蜡 1.0％重量蜂蜡 2.0羊毛脂 20.0液体石蜡 10.0对二甲基胺基苯甲酸辛酯 3.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 5.0角鲨烷 5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单油酸酯 1.0丙二醇 7.0椴树提取物乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相，用高速搅拌器均一地乳化。乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例6冻胶(处方)95％乙醇 10.0％重量一缩二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡尔940，B.F.Goodrich Chemical company)氢氧化钠 0.15L-精氨酸 0.1对甲氧基肉桂酸异丙酯 0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸 0.5氧化钛 5.0椴树提取物 7.02-羟基-4-甲氧基苯酰苯磺酸钠 0.05乙二胺四乙酸·三钠·二水 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.2香料适量离子交换水剩余量(制法)用离子交换水将卡波坡尔940均一溶解，另一方面用95％乙醇将椴树提取物、聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚溶解，添加入水相。接着加入其它成分后，用氢氧化钠、L-精氨酸中和增粘。
实施例7美容液(处方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇1.0泛酰基乙醚 0.1椴树提取物 1.5对羟基苯甲酸甲酯0.15(B相)氢氧化钾0.1
(C相)甘油5.0一缩二丙二醇10.0羧乙烯聚合物(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水 0.2剩余量(制法)A相、C相分别均一溶解，往C相中加入 A相增溶化。接着加入B相后充填入容器。
实施例8糊剂(处方)(A相)一缩二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油5.0(B相)椴树提取物0.01橄榄油5.0醋酸生育酚0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分别均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接着将它们加入C相后充填入容器。
实施例9固体粉底(处方)滑石 43.1％重量高岭土15.0绢云母10.0氧化锌7.0二氧化钛 3.8黄色氧化铁2.9黑色氧化铁0.2角鲨烷8.0异硬脂酸 4.0单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸异鲸蜡酯 2.0椴树提取物1.0防腐剂适量香料适量(制法)用混合器将滑石～四氧化三铁等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鲨烷～辛酸异鲸蜡酯等油性成分、椴树提取物、防腐剂、香料，良好混合后，充填入容器成形。
实施例10乳化型粉底(乳膏型)(处方)(粉末部分)二氧化钛 10.3％重量绢云母 5.4高岭土 3.0黄色氧化铁 0.8红色氧化铁 0.3黑色氧化铁 0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷 4.0(水相)精制水 50.0
1,3-丁二醇 4.5椴树提取物 1.5抗坏血酸葡糖苷 1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐剂适量适量香料(制法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，进行高速搅拌处理。进一步加入加热混合的油相，进行高速搅拌处理后，一边搅拌一边加入香料，冷却到室温。
〔4〕权利要求9～10的实施例从丁香提取物对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果探讨它的免疫激活作用和对紫外线所致免疫功能降低的改善、防止作用。
丁香提取物下面实施例所用的丁香提取物，是将丁香(Syzygium aromaticumMerrill et Perry)的花蕾干燥物在50％乙醇中，50℃加温下，提取5小时后，滤过，使用馏去溶剂的浓缩物。
实验方法和结果对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果将人皮肤表皮用0.5％胰蛋白酶处理所得的朗格尔罕氏细胞以UVA(5J/cm2、BLB灯)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒温箱内培养24小时。培养后，用FITC标记的抗MHCⅡ类抗体(珐米珍公司制造)和PE标记的抗ICAM 1抗体(珐米珍公司制造)处理，然后用流式细胞计(XL:Epix公司)就3×104个细胞进行分析，测定产生MHCⅡ类抗原的朗格尔罕氏细胞的ICAM-1生成强度。其结果如图4所示。图4的纵轴表示ICAM-1的生成率(％)，横轴表示丁香提取物添加的有无(终浓度％重量)。从图4可看出，如果添加了丁香提取物，则可见UVA所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制作用被明显地防御了。
下面显示了利用丁香提取物作为免疫激活剂或免疫功能降低防止、改善剂的实施例。
实施例1乳膏(处方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油单硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0丁香提取物 0.01对氨基苯甲酸 0.52-乙基己基对甲氧基肉桂酸 5.0氢氧化钾 0.2防腐剂适量香料适量离子交水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇、丁香提取物和氢氧化钾，使之溶解，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在该温度一段时间，使之起反应。在这之后，用高速搅拌器均一地乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例2乳膏(处方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氢羊毛脂 2.0角鲨烷 5.02-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0甘油单硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 10.0丁香提取物 0.05
对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，用高速搅拌器均一乳化后，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例3乳膏(处方)固体石蜡 5.0％重量蜂蜡 10.0凡士林15.0液体石蜡 41.0甘油单硬脂酸酯2.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸 1.0硼砂 0.2丁香提取物0.05抗坏血酸 2.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入肥皂粉末和硼砂，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相进行反应。反应结束后，用高速搅拌器均一地乳化，乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例4乳液(处方)硬脂酸 2.5％重量鲸蜡醇 1.5
凡士林 5.0液体石蜡10.0聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡尔941，B.F.Goodrich Chemical company)丁香提取物 0.01对二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亚硫酸氢钠 0.01熊果苷 3.5对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)用少量的离子交换水将羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的离子交换水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，再加入A相用高速搅拌器均一乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例5乳液(处方)微晶蜡1.0％重量谷胱甘肽 1.0蜂蜡 2.0羊毛脂20.0液体石蜡 10.0对二甲基胺基苯甲酸辛酯3.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 5.0角鲨烷5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单油酸酯1.0
丙二醇7.0丁香提取物10.0抗坏血酸磷酸镁3.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相，用高速搅拌器均一地乳化。乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例6冻胶(处方)95％乙醇 10.0％重量一缩二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)氢氧化钠 0.15L-精氨酸 0.1对甲氧基肉桂酸异丙酯 0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸 0.5氧化钛 5.0丁香提取物 7.02-羟基-4-甲氧基苯酰苯磺酸钠0.05乙二胺四乙酸·三钠·二水 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.2香料适量离子交换水剩余量(制法)用离子交换水将卡波坡尔940均一溶解，另一方面用95％乙醇将丁香提取物、聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚溶解，添加入水相。接着加入其它成分后，用氢氧化钠、L-精氨酸中和增粘。
实施例7美容液(处方)(A相)乙醇(95％)10.0％重量聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0泛酰基乙醚0.1丁香提取物1.5对羟基苯甲酸甲酯 0.15(B相)氢氧化钾 0.1(C相)甘油 5.0一缩二丙二醇 10.0羧乙烯聚合物 0.2(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水剩余量(制法)A相、C相分别均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接着加入B相后充填入容器。
实施例8糊剂(处方)(A相)一缩二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油 5.0(B相)丁香提取物 0.01橄榄油 5.0醋酸生育酚 0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)
聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分别均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接着将它们加入C相后充填入容器。
实施例9固体粉底(处方)滑石43.1％重量高岭土 15.0绢云母 10.0氧化锌 7.0二氧化钛3.8黄色氧化铁 2.9黑色氧化铁 0.2角鲨烷 8.0异硬脂酸4.0单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐3.0辛酸异鲸蜡酯2.0丁香提取物 1.0防腐剂适量香料适量(制法)用混合器将滑石～四氧化三铁等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鲨烷～辛酸异鲸蜡酯等油性成分、丁香提取物、防腐剂、香料，良好混合后，充填入容器成形。实施例10乳化型粉底(乳膏型)(处方)(粉末部分)二氧化钛 10.3％重量绢云母 5.4
高岭土3.0黄色氧化铁0.8红色氧化铁0.3黑色氧化铁0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5丁香提取物1.5抗坏血酸葡糖苷1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐剂适量香料适量(制法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，进行高速搅拌处理。进一步加入加热混合的油相，进行高速搅拌处理后，一边搅拌一边加入香料，冷却到室温。
〔5〕权利要求11～12的实施例从老鹳草提取物对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果探讨它的免疫激活作用和对紫外线所致免疫功能降低的改善、防止作用。
老鹳草提取物下面实施例所用的老鹳草提取物，是将老鹳草(Geraniumthunbergii Siebold et Zuccarini)地上部分的切细物在50％乙醇中，50℃加温下，提取5小时后，滤过，使用馏去溶剂的浓缩物。
实验方法和结果对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果将人皮肤表皮用0.5％胰蛋白酶处理所得的朗格尔罕氏细胞以UVA(5J/cm2、BLB灯)照射后，用RPMIl640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒温箱内培养24小时。培养后，用FITC标记的抗MHCⅡ类抗体(珐米珍公司制造)和PE标记的抗ICAM-1抗体(珐米珍公司制造)处理，然后用流式细胞计(XL:Epix公司)就3×104个细胞进行分析，测定产生MHCⅡ类抗原的朗格尔罕氏细胞的ICAM-1生成强度。其结果如图5所示。图5的纵轴表示ICAM-1的生成率(％)，横轴表示老鹳草提取物添加的有无(终浓度％重量)。从图5可看出，如果添加了老鹳草提取物，则可见UVA所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制作用被明显地防御了。
下面显示了利用老鹳草提取物作为免疫激活剂或免疫功能降低防止、改善剂的实施例。
实施例1乳膏(处方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油单硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0老鹳草提取物0.01对氨基苯甲酸0.52-乙基己基对甲氧基肉桂酸5.0氢氧化钾0.2防腐剂适量香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇、老鹳草提取物和氢氧化钾，使之溶解，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在该温度一段时间，使之起反应。在这之后，用高速搅拌器均一地乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例2乳膏(处方)
硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氢羊毛脂 2.0角鲨烷 5.02-辛基月桂醇6.0聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚3.0甘油单硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸10.0老鹳草提取物0.05对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，用高速搅拌器均一乳化后，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例3乳膏(处方)固体石蜡5.0％重量蜂蜡10.0凡士林 15.0液体石蜡41.0甘油单硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单月桂酸酯2.0肥皂粉末0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸1.0硼砂0.2老鹳草提取物0.05抗坏血酸2.0对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入肥皂粉末和硼砂，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相进行反应。反应结束后，用高速搅拌器均一地乳化，乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例4乳液(处方)硬脂酸 2.5％重量鲸蜡醇 1.5凡士林 5.0液体石蜡10.0聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡尔941,B.F.Goodrich Chemical company)老鹳草提取物0.01对二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亚硫酸氢钠 0.01熊果苷 3.5对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)用少量的离子交换水将羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的离子交换水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，再加入A相用高速搅拌器均一乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例5乳液(处方)
微晶蜡 1.0％重量谷胱甘肽 1.0蜂蜡 2.0羊毛脂 20.0液体石蜡 10.0对二甲基胺基苯甲酸辛酯 3.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 5.0角鲨烷 5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单油酸酯 1.0丙二醇 7.0老鹳草提取物 10.0抗坏血酸磷酸镁 3.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相，用高速搅拌器均一地乳化。乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例6冻胶(处方)95％醇 10.0％重量一缩二丙二醇15.0聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)氢氧化钠0.15L-精氨酸0.1对甲氧基肉桂酸异丙酯0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸0.5
氧化钛 5.0老鹳草提取物7.02-羟基-4-甲氧基苯酰苯磺酸钠 0.05乙二胺四乙酸·三钠·二水0.05对羟基苯甲酸甲酯0.2香料适量离子交换水剩余量(制法)用离子交换水将卡波坡尔940均一溶解，另一方面用95％乙醇将老鹳草提取物、聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚溶解，添加入水相。接着加入其它成分后，用氢氧化钠、L-精氨酸中和粘合。
实施例7美容液(处方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇1.0泛酰基乙醚 0.1老鹳草提取物1.5对羟基苯甲酸甲酯0.15(B相)氢氧化钾0.1(C相)甘油5.0一缩二丙二醇10.0羧乙烯聚合物0.2(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水剩余量(制法)A相、C相分别均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接着加入B相后充填入容器。
实施例8糊剂(处方)
(A相)一缩二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油 5.0(B相)老鹳草提取物 0.01橄榄油 5.0醋酸生育酚 0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分别均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接着将它们加入C相后充填入容器。
实施例9固体粉底(处方)滑石 43.1％重量高岭土 15.0绢云母 10.0氧化锌 7.0二氧化钛 3.8黄色氧化铁 2.9黑色氧化铁 0.2角鲨烷 8.0异硬脂酸 4.0单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸异鲸蜡酯 2.0老鹳草提取物 1.0防腐剂适量香料适量(制法)用混合器将滑石～四氧化三铁等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鲨烷～辛酸异鲸蜡酯等油性成分、老鹳草提取物、防腐剂、香料，良好混合后，充填入容器成型。
实施例10乳化型粉底(乳膏型)(处方)(粉末部分)二氧化钛 10.3％重量绢云母5.4高岭土3.0黄色氧化铁0.8红色氧化铁0.3黑色氧化铁0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5老鹳草提取物 1.5抗坏血酸葡糖苷1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐剂适量香料适量(制法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，进行高速搅拌处理。进一步加入加热混合的油相，进行高速搅拌处理后，一边搅拌一边加入香料，冷却到室温。
〔6〕权利要求13～14的实施例从速迭香提取物对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果探讨它的免疫激活作用和对紫外线所致免疫功能降低的改善、防止作用。
迷迭香提取物下面实施例所用的迷迭香提取物，是将迷迭香的花的切细物在50％乙醇中，50℃加温下，提取5小时后，滤过，使用馏去溶剂的浓缩物。
实验方法和结果对UV照射所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制的防御效果将人皮肤表皮用0.5％胰蛋白酶处理所得的朗格尔罕氏细胞以UVA(5J/cm2、BLB灯)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒温箱内培养24小时。培养后，用FITC标记的抗MHCⅡ类抗体(珐米珍公司制造)和PE标记的抗ICAM-1抗体(珐米珍公司制造)处理，然后用流式细胞计(XL:Epix公司)就3×104个细胞进行分析，测定产生MHCⅡ类抗原的朗格尔罕氏细胞的ICAM-1生成强度。其结果如图6所示。图6的纵轴表示ICAM-1的生成率(％)，横轴表示迷迭香提取物添加的有无(终浓度％重量)。从图6可看出，如果添加了迷迭香提取物，则可见UVA所致的朗格尔罕氏细胞中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)产生抑制作用被明显地防御了。
下面显示了利用迷迭香提取物作为免疫激活剂或免疫功能降低防止、改善剂的实施例。
实施例1乳膏(处方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油单硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0迷迭香提取物0.01对氨基苯甲酸0.52-乙基己基对甲氧基肉桂酸5.0氢氧化钾0.2防腐剂适量香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇、迷迭香提取物和氢氧化钾，使之溶解，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在该温度一段时间，使之起反应。在这之后，用高速搅拌器均一地乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例2乳膏(处方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氢羊毛脂 2.0角鲨烷 5.02-辛基月桂醇6.0聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚3.0甘油单硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸10.0迷迭香提取物0.05对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，用高速搅拌器均一乳化后，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例3乳膏(处方)固体石蜡 5.0％重量蜂蜡 10.0凡士林 15.0
液体石蜡 41.0甘油单硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸 1.0硼砂 0.2迷迭香提取物 0.05抗坏血酸 2.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入肥皂粉末和硼砂，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相进行反应。反应结束后，用高速搅拌器均一地乳化，乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例4乳液(处方)硬脂酸 2.5％重量鲸蜡醇 1.5凡士林 5.0液体石蜡10.0聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡尔941,B.F.Goodrich Chemical company)迷迭香提取物0.01对二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亚硫酸氢钠 0.01熊果苷 3.5对羟基苯甲酸乙酯0.3
香料适量离子交换水剩余量(制法)用少量的离子交换水将羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的离子交换水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加热溶解保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相进行预乳化，再加入A相用高速搅拌器均一乳化，一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例5乳液(处方)微晶蜡1.0％重量谷胱甘肽 1.0蜂蜡 2.0羊毛脂20.0液体石蜡 10.0对二甲基胺基苯甲酸辛酯3.02-乙基己基对甲氧基肉桂酸 5.0角鲨烷5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩尔)山梨糖醇酐单油酸酯1.0丙二醇7.0迷迭香提取物 10.0抗坏血酸磷酸镁3.0对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料适量离子交换水剩余量(制法)往离子交换水中加入丙二醇，加热保持70℃(水相)。将其它成分混合，加热熔解保持在70℃(油相)。往水相中一边搅拌一边徐徐加入油相，用高速搅拌器均一地乳化。乳化后一边良好地搅拌一边冷却到30℃。
实施例6冻胶
(处方)95％乙醇 10.0％重量一缩二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡尔940,B.F.Goodrich Chemical company)氢氧化钠 0.15L-精氨酸 0.1对甲氧基肉桂酸异丙酯 0.12-乙基己基对甲氧基肉桂酸 0.5氧化钛 5.0迷迭香提取物 7.02-羟基-4-甲氧基苯酰苯磺酸钠0.05乙二胺四乙酸·三钠·二水 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.2香料适量离子交换水剩余量(制法)用离子交换水将卡波坡尔940均一溶解，另一方面用95％乙醇将老鹳草提取物、聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚溶解，添加入水相。接着加入其它成分后，用氢氧化钠、L-精氨酸中和增粘。
实施例7美容液(处方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0泛酰基乙醚 0.1迷迭香提取物 1.5对羟基苯甲酸甲酯 0.15(B相)氢氧化钾 0.1(C相)
甘油5.0一缩二丙二醇10.0羧乙烯聚合物0.2(商品名卡波坡尔940，B.F.Goodrich Chemical company)精制水剩余量(制法)A相、C相分别均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接着加入B相后充填入容器。
实施例8糊剂(处方)(A相)一缩二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油5.0(B相)迷迭香提取物 0.01橄榄油5.0醋酸生育酚0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分别均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接着将它们加入C相后充填入容器。
实施例9固体粉底(处方)滑石 43.1％重量高岭土15.0绢云母10.0
氧化锌 7.0二氧化钛3.8黄色氧化铁 2.9黑色氧化铁 0.2角鲨烷 8.0异硬脂酸4.0单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐3.0辛酸异鲸蜡酯2.0迷迭香提取物1.0防腐剂适量香料适量(制法)用混合器将滑石～四氧化三铁等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鲨烷～辛酸异鲸蜡酯等油性成分、迷迭香提取物、防腐剂、香料，良好混合后，充填入容器成形。实施例10乳化型粉底(乳膏型)(处方)(粉末部分)二氧化钛 10.3％重量绢云母5.4高岭土3.0黄色氧化铁0.8红色氧化铁0.3黑色氧化铁0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5迷迭香提取物 1.5
抗坏血酸葡糖苷 1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯3.0防腐剂适量香料适量(制法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，进行高速搅拌处理。进一步加入加热混合的油相，进行高速搅拌处理后，一边搅拌一边加入香料，冷却到室温。
产业上的利用可能性如上所述，能够提供用于外用的防止紫外线所致皮肤免疫功能降低的优良皮肤免疫激活剂或皮肤免疫功能降低改善剂或防止剂。
权利要求
1．一种用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的免疫激活剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
2．一种紫外线皮肤免疫功能降低改善剂或防止剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
3．一种用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的外用免疫激活剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
4．一种紫外线免疫功能降低改善外用剂或防止外用剂，其特征在于含有谷胱甘肽。
5．一种用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的免疫激活剂，其特征在于含有黄芩提取物。
6．一种紫外线皮肤免疫功能降低改善剂或防止剂，其特征在于含有黄芩提取物。
7．一种免疫激活剂，其特征在于含有椴树提取物。
8．一种免疫功能降低改善剂或防止剂，其特征在于含有椴树提取物。
9．一种免疫激活剂，其特征在于含有丁香提取物。
10．一种免疫功能降低改善剂或防止剂，其特征在于含有丁香提取物。
11．一种免疫激活剂，其特征在于含有老鹳草提取物。
12．一种免疫功能降低改善剂或防止剂，其特征在于含有老鹳草提取物。
13．一种免疫激活剂，其特征在于含有迷迭香提取物。
14．一种免疫功能降低改善剂或防止剂，其特征在于含有迷迭香提取物。
全文摘要
含有谷胱甘肽或黄芩提取物的用于防止紫外线皮肤免疫功能降低的皮肤免疫激活剂或紫外线皮肤免疫功能降低改善剂或防止剂。此外,含有椴树提取物、丁香提取物、老鹳草提取物、或迷迭香提取物的免疫激活剂或免疫功能降低改善剂或防止剂。能够防止紫外线所致的皮肤免疫功能降低。
文档编号A61K36/539GK1220607SQ9880032
公开日1999年6月23日申请日期1998年3月16日优先权日1997年3月21日
发明者八木荣一郎, 长沼雅子, 岩井一郎, 畑尾正人, 山口贤志, 和田元次申请人:株式会社资生堂