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用于增强癌症放射免疫治疗的放射性灭活细菌载体的多效性免疫调节功能,ACS Nano

用于增强癌症放射免疫治疗的放射性灭活细菌载体的多效性免疫调节功能
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2022-07-12 , DOI: 10.1021/acsnano.2c04982
Pei Pei 1, 2 , Yu Zhang 1 , Yunchun Jiang 1 , Wenhao Shen 1 , Hua Chen 1 , Sai Yang 1 , Yanxiang Zhang 1 , Xuan Yi 3 , Kai Yang 1

基于生物材料的多效性免疫激活可有效提高免疫治疗的反应率,增强肿瘤的治疗效果。细菌作为天然载体在肿瘤靶向递送和机体免疫激活方面显示出巨大优势。在此,我们构建了一个带有125 I/ 131 I 标记的灭活细菌载体(125 I-VNP/ 131 I-VNP),它可以在肿瘤部位长时间保留放射性碘并将其输送到肿瘤细胞和肿瘤相关的载体中。巨噬细胞 (TAM),从而实现具有良好生物安全性的原发性肿瘤的有效内部放射性同位素治疗 (IRT)。更重要的是,131I-VNP 介导的局部 IRT 可以通过激活先天免疫的 cGAS-STING 通路和促进 DC 细胞成熟以实现 T 细胞主导的适应性免疫,进一步刺激强大的全身抗肿瘤免疫反应。与全身检查点阻断疗法 (αPD-L1) 联合使用后,131 I-VNP 可诱导远处肿瘤中 PD-L1 的表达上调,从而抑制原位结肠癌并防止肿瘤再次攻击。我们的策略开创了使用灭活细菌载体作为巧妙连接放射治疗和免疫治疗的桥梁,并为细菌载体的多效性免疫激活功能介导的放射免疫治疗提供了一个启发性的想法。

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更新日期:2022-07-12

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