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揭示 FTO 多态性在预测免疫检查点抑制剂反应中的作用:一项回顾性研究,International Immunopharmacology


识别可以从免疫检查点抑制剂(ICIs)中受益的患者是免疫治疗中的一个关键挑战。本研究旨在调查脂肪量和肥胖相关蛋白 (FTO) 多态性与 ICI 治疗结果之间的关联。这项回顾性研究对 371 名接受 ICI 治疗的恶性肿瘤患者进行,并随访了至少 12 个月。使用 Sequenome MassARRAY 平台对 FTO 基因的 7 个变异进行基因分型,并分析它们与 ICI 治疗结果的关联。药物基因组学研究表明,与 TT 基因型相比,携带 rs11075995AT/TT 基因型的个体更有可能从 ICI 治疗中受益。 Cox 回归分析显示,rs1125338TT 携带者表现出较短的无进展生存期(PFS,风险比 (HR) = 1.72,95% 置信区间 (CI) = 1.12–2.46),而 rs12596638GG 携带者则经历了延长的 PFS(HR = 0.71,95) % CI = 0.50–0.99)。多元 Cox 回归分析表明 rs12596638GG (HR = 6.81, 95%CI = 1.20–38.56) 和 rs1125338CC (HR = 1.78, 95%CI = 0.07–0.45)、rs12600192CC (HR = 0.13, 95%CI = 0.037–0.44) )调整临床特征后,基因型与总生存期(OS)独立相关。此外,与 GG/GC 基因型患者相比,rs12600192CC 基因型患者发生严重 irAE 的风险较低(< 0.01)。我们确定了与多种实体癌患者 ICI 治疗结果相关的 FTO 基因多态性,这可能作为潜在的预测生物标志物。

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