用于抗原和免疫刺激寡核苷酸双重递送的 pH 响应纳米颗粒疫苗,ACS Nano
用于抗原和免疫刺激寡核苷酸双重递送的 pH 响应纳米颗粒疫苗
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2013-04-30 00:00:00 , DOI: 10.1021/nn305466z
John T Wilson 1 , Salka Keller , Matthew J Manganiello , Connie Cheng , Chen-Chang Lee , Chinonso Opara , Anthony Convertine , Patrick S Stayton
蛋白质亚单位疫苗与活疫苗载体相比具有重要的潜在优势，但通常会引起较弱和寿命较短的细胞免疫反应。在这里，我们研究了最初为 RNA 递送而开发的 pH 响应性内体溶解聚合物纳米颗粒作为疫苗递送载体的用途，以增强细胞和体液免疫反应。胶束纳米粒子由两亲性二嵌段共聚物组装而成，该共聚物由两性核形成嵌段和重新设计的聚阳离子电晕嵌段组成，掺杂有硫醇反应性吡啶基二硫化物基团，以实现抗原和免疫刺激性 CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG ODN) 佐剂的双重递送。聚合物组装成 23 nm 颗粒，同时包装 CpG ODN 和硫醇化蛋白抗原，卵清蛋白 (ova)。体外相对于游离卵子或母体化合物的未结合物理混合物。用OVA-纳米颗粒偶联物的小鼠的皮下免疫接种引发一个显著更高的CD8 + T细胞应答（0.5％IFN-γ + CD8的+）与用游离OVA或两种组分的物理混合物接种的小鼠。显著，免疫接种用OVA-纳米颗粒缀合物带有静电的CpG ODN（双递送）增强CD8络合+ T细胞应答（3.4％IFN-γ +的CD8 +) 相对于使用偶联物、与游离 CpG 一起施用的 ova 或含有游离 ova 和 CpG 与胶束复合的制剂的免疫接种分别是 7、18 和 8 倍。类似地，双重递送载体显着增加了 CD4 + IFN-γ + (Th1) 反应并引发了平衡的 IgG1/IgG2c 抗体反应。皮内给药进一步增强了细胞免疫反应，双重递送载体可诱导约 7% 的抗原特异性 CD8 + T 细胞。这项工作表明pH响应，核内体溶解的纳米颗粒，积极促进抗原交叉呈递并增强细胞免疫和体液免疫反应的能力通过蛋白质抗原和 CpG ODN 的双重传递。因此，pH 响应性聚合物纳米粒子有望作为蛋白质亚单位疫苗的递送平台。
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