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可溶性上皮钙黏蛋白和可溶性血管内皮细胞钙黏蛋白
近期Shirahata等发表于Biomarkers Journal的原创性研究论文提出,血浆可溶性上皮钙黏蛋白(sE)和sE/可溶性血管内皮细胞钙黏蛋白(sVE)比率是慢性阻塞性肺病(COPD)的潜在生物标志物[1]。
该项研究的关注焦点为高度活跃的气道上皮间质转化(EMT),尤其是气道上皮基底细胞的可塑性和重编程;此外,还探讨内皮细胞间充质转化(EndoMT)在COPD发病机制中的作用。
该项研究提供了一个独特的视角,即生物标志物是如何有效鉴别早期疾病发作的。目前,COPD的管理策略主要还是针对疾病晚期,常规治疗方案也是根据分期而预制;然而,吸烟者和COPD患者于极早阶段肺功能即开始下降,究其因主要是小气道纤维化和随之发生的气道增厚和脱落。
同样也值得关注的是,COPD患者发生肺癌的风险也较高,约70%的肺癌见于COPD早期而非晚期,气肿性破坏是其突出的病理学表现,但该项研究并未细究前述发现对COPD病理的实际意义。
EMT
EMT是上皮细胞通过丢失上皮钙黏蛋白和细胞角蛋白等黏附蛋白发生表型和结构变化的生物学过程,同时通过表达N-钙黏蛋白、波形蛋白和S100A4(成纤维细胞特异性蛋白-1或FSP-1)等标志物,获得明显的间充质表型。转化的上皮细胞具有高度迁移性和侵袭潜力,可在网状基底膜(Rbm)下面产生明显的裂缝。此外,上皮细胞分泌的MMP-7和MMP-9等蛋白水解酶有助于细胞迁移。
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