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运用抗衰神药“NMN”治疗老花，眼科科研新方向，囯产基因治疗进展顺利

花匠小妙招
2024-12-03 23:26

继续弘扬光明论，今天来关注眼科研发新方向新进展，一个是老花治疗新方向，一个是眼科基因治疗的进展，两个都是高校科研院所的在研及转化项目。

（一）抗衰神药“NMN”治疗老花

近日，一项以“改善晶状体刚度”为方向的老花治疗新思路引起了行业关注，其以抗衰神药“NMN”物质为主，运用于老视药物的研发。

12月2日，2023普瑞眼科屈光学组年会在广州番禺举行，普瑞眼科副总院长、屈光学组组长刘泉教授（原中山大学中山眼科中心屈光手术中心主任医师、博士生导师）做了《老视药物治疗新进展》的报告。

刘泉教授表示，2030年中国将有一半人口进入老花年龄。老花的矫治方式，除了戴眼镜，人工晶体置换和角膜屈光手术外，也可以通过滴眼药水来治疗。目前老视药物研究基于两种原理，针孔效应和改善晶状体刚度。针孔效应策略以缩瞳剂为主要成分，经过深入研究，已有多种成熟的药物配方。美国已经有全球首款获FDA批准的老视滴眼液Vurity，在中等亮度和高对比度情况下，Vuity能提高近视力超过3行。以改善晶状体刚度为原理的药物尚在研究阶段，刘泉教授团队自主研发的新药——Beta-烟酰胺单核苷酸(NMN)，局部应用动物实验结果显示，其对年龄相关性晶状体硬化具有延缓作用，对眼调节具有良好的增强作用。这为老视的药物治疗探索一条新的路径。

据了解，艾伯维的获批疗法Vuity的主要成分是毛果芸香碱，这是一种毒蕈碱胆碱能激动剂。它的主要作用是刺激虹膜肌肉的收缩，导致瞳孔缩小。而Eyenovia公司开发的毛果芸香碱MicroLine配方已经进入3期临床试验，其使用一种喷雾器的方式向眼睛里喷出细小的毛果芸香碱液滴。中国的极目生物公司已经获得这款疗法的研发权益，2021年获临床试验批准，这是当时中国批准的首个老花眼药物临床试验。

此外，类似缩小瞳孔的药物还包括卡巴胆碱。而诺华（Novartis）公司的在研疗法UNR844采用了和上述疗法都不相同的治疗策略。老花眼产生的原因之一是晶状体的弹性变差，而晶状体弹性变差的主要因素之一是由于氧化应激，晶状体蛋白之间形成的二硫键变多。UNR844是一种硫辛酸胆碱酯。它的代谢产物是一种抗氧化剂，可以减少晶状体中的二硫键，从而提高晶状体的弹性。

对于刘泉教授的用NMN来改善年龄相关性晶状体硬化的科研项目，有专业人士表示，这是一个值得探索的研究方向，但尚需临床论证。从药物发现，到药学研究，再到临床前研究，还有很长的路要走。

也有某眼科生物公司的创始人表示，诺华的改变弹性疗法在临床都遇阻，他并不看好刘泉教授所谓改变刚性的方法。

据了解，近年来很多眼科医院的研究课题越来越丰富，有的在进行转化当中。比如广州润尔眼科在研的全球首款可逆转晶状体蛋白异常聚集的滴眼剂药物GOCS-H101就是中山眼科中心转化过来的。

温州眼视光医院的周翔天教授则在近视药物领域提出许多“老药新用”，其中“用于治疗近视的方法和药物组合物”转让给远大医药，“一种通过调节眼巩膜脂代谢来抵制近视的应用”转让给极目生物，“一种采用长春西汀治疗近视的方法”转让给先声药业。

据悉，截至目前厦门眼科中心已承接了药物临床试验项目27项，其中，由厦门大学附属厦门眼科中心牵头，多院参与其中的“评估HR19034滴眼液用于延缓儿童近视进展”和“3%地夸磷索钠滴眼液在干眼患者应用”这两个项目以良好的合作模式，有效保障了临床试验过程的规范性、数据真实准确性以及试验项目的高质量完成。

（二）眼科基因治疗新进展，又一药物临床给药

来自中华眼底病杂志的消息，近日，四川大学华西医院眼科陆方教授团队顺利完成“JWK002注射液在X连锁视网膜噼裂症受试者中的安全性和有效性的临床研究”的首例患者给药。患者在给药后未观察到眼部和全身不良反应。令人欣喜的是，仅治疗后1周就观察到患者研究眼黄斑区视网膜噼裂腔明显变小，治疗2周后最佳矫正视力提高7个字母。

值得注意的是，此前国外两项X连锁视网膜噼裂症的基因治疗临床试验，均未能观察到视网膜结构和功能的改善，且安全性欠佳。

JWK002注射液是由四川大学科技成果转化项目——成都金唯科生物科技有限公司研制的腺相关病毒（AAV）基因治疗产品。JWK002通过对靶向血清型筛选和基因表达元件等进行系统设计，可高效在视网膜细胞中恢复RS1蛋白的表达，从而改善患者的视网膜结构及功能。

据不完全统计，近年来我国基因治疗的公司已经从30几家涨至50几家，大多涉足眼科。目前，国内共30款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中，3款进入III期临床。在研进度比较早的是纽福斯生物。

2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。2023年2月22日，纽福斯宣布，NR082眼用注射液用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的III期临床试验在中国完成全部患者入组给药。

进度较快的还有康弘药业子公司弘基生物。2022年11月15日，成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND申请获得国家药监局默示许可，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。

2023年5月初，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授团队完成了KH631治疗AMD的I期临床试验首例患者给药。