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外用剂的制作方法

花匠小妙招
2024-09-10 04:24

外用剂的制作方法

1.本发明涉及含有氨甲环酸的外用剂。
2.发明背景
3.氨甲环酸具有止血作用、抗炎症作用，广泛用于牙膏、医药品等。此外，具有改善肌肤粗糙作用、美白作用，也作为化妆品等皮肤或头发用外用剂使用。
4.然而，虽然氨甲环酸是水溶性的，但另一方面，存在结晶性非常高、容易由于水分的蒸发而析出晶体的课题。作为这样的氨甲环酸结晶化的抑制方法，提出了并用植酸(专利文献1：日本特开2018－48097号公报)、聚羟基酸(专利文献2：日本特开2013－121955号公报)的方法等。但希望有氨甲环酸结晶化抑制效果更优异的方法。
5.现有技术文献
6.专利文献
7.专利文献1:日本特开2018－48097号公报
8.专利文献2:日本特开2013－121955号公报
9.发明概述
10.发明所要解决的课题
11.本发明是鉴于上述情况做出的，其目的在于，提供具有氨甲环酸结晶化抑制效果的外用剂。
12.用于解决课题的方法
13.为了实现上述目的，本发明人等进行了深入研究，结果发现，通过并用特定的成分，获得了显著的氨甲环酸结晶化抑制效果，从而完成了本发明。
14.因此，本发明提供下述外用剂。
15.1.一种外用剂，含有：
16.(a)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上，以及
17.(b)选自下述(b－1)～(b－3)组的1种以上
18.(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物
19.(b－2)诺丽果汁和柠檬果汁
20.(b－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物。
21.2.根据1所述的外用剂，(b)成分为选自(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物的1种以上。
22.3.根据1所述的外用剂，(b)成分为选自(b－2)诺丽果汁和柠檬果汁的1种以上。
23.4.根据1所述的外用剂，(b)成分为选自(b－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物的1种以上。
24.发明效果
25.根据本发明，能够提供具有显著的氨甲环酸结晶化抑制效果的外用剂。由此，能够
充分发挥氨甲环酸的效果，并且，外用剂的外观也好、使用感也好。
具体实施方式
26.以下详细地对本发明进行说明。
27.[(a)成分]
[0028]
(a)成分为选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上，可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。氨甲环酸为反式－4－氨基甲基环己烷－1－羧酸。作为氨甲环酸衍生物，可列举氨甲环酸鲸蜡酯等酯衍生物、氨甲环酸甲酰胺等酰胺衍生物。作为盐没有特别限定，可列举例如钠、钾等碱金属盐、钙、镁等碱土金属盐、铝、铁、锌等金属盐、铵、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、硬脂胺等有机胺盐等。
[0029]
(a)成分的含量没有特别限定，在外用剂中优选为1～5质量％，更优选为1～2质量％。
[0030]
[(b)成分]
[0031]
(b)成分为选自下述组的1种以上，可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。
[0032]
(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物
[0033]
(b－2)诺丽果汁和柠檬果汁
[0034]
(b－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物
[0035]
(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物
[0036]
本实施方式的“提取物”中，包括以上述植物等为提取原料得到的提取液、该提取液的稀释液或浓缩液、使该提取液干燥而得到的干燥物、或它们的粗精制物或精制物中的任一种。
[0037]
墨角兰(学名：origanum majorana，英文名：sweet marjoram)是属于唇形科的植物。提取物优选从叶提取。作为墨角兰提取物的准药品成分表示名称，可列举墨角兰提取物；作为商品，可列举墨角兰提取液bg(丸善制药株式会社制)。
[0038]
银藤(学名：actinidia polygama，英文名：silver vine)是属于木天蓼科的植物，银藤果实为木天蓼。提取物优选从果实提取。作为银藤提取物的准药品成分表示名称，可列举银藤果实提取物；作为商品，可列举银藤提取液bg30(丸善制药株式会社制)等。
[0039]
梅(学名：prunus mume siebold et zuccarini)是属于蔷薇科的植物，梅果为其果实。提取物优选从果实提取。作为梅提取物的准药品成分表示名称，可列举梅果提取物；作为商品，可列举和ism＜
ウメ
(梅)＞(丸善制药株式会社制)等。
[0040]
鸡爪槭(学名：acer palmatum)是属于槭树科槭树属的植物。提取物优选从叶提取。作为鸡爪槭提取物的化妆品成分表示名称，可列举鸡爪槭叶提取物；作为商品，可列举和ism＜
モミジ
(枫叶)＞(丸善制药株式会社制)等。
[0041]
蔷薇果(学名：rosa multiflora)是将属于蔷薇科蔷薇属的野蔷薇成熟果实干燥而得的。作为蔷薇果提取物的准药品成分表示名称，可列举蔷薇果提取物；作为商品，可列举蔷薇果提取液bg－01(丸善制药株式会社制)等。
[0042]
锦葵(学名：malva mauritiana l.)是属于锦葵科锦葵属的植物。
[0043]
提取物优选从花部提取。作为锦葵提取物的准药品成分表示名称，可列举锦葵提取物；作为商品，可列举mallow moisture(丸善制药株式会社制)等。
[0044]
山金车(学名：arnica montana l.)是属于菊科山金车属的植物。
[0045]
提取物优选从花部提取。作为山金车提取物的准药品成分表示名称，可列举山金车提取物；作为商品，可列举山金车提取液bg(丸善制药株式会社制)等。
[0046]
桉树(学名：eucalyptus globules labillardiere或其他近缘植物)是属于桃金娘科的植物。提取物优选从叶提取。作为桉树提取物的准药品成分表示名称，可列举桉树提取物；作为商品，可列举桉树提取液bg(丸善制药株式会社制)等。
[0047]
蜂王浆是蜜蜂分泌的成分。作为蜜蜂没有特别限定，可列举西方蜜蜂(学名：apis melifica l.)、日本蜜蜂(学名：apis indeca radoszkowski)等。作为蜂王浆提取物的准药品成分表示名称，可列举蜂王浆提取物；作为商品，可列举蜂王浆提取液bg(丸善制药株式会社制)等。
[0048]
提取原料没有特别限定，可以原样或进行粉碎等。也可以用己烷等非极性溶剂实施脱脂等预处理后作为提取原料使用。
[0049]
提取溶剂没有特别限定，优选使用极性溶剂，可列举例如：水，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等碳数1～5的低级脂肪族醇，丙酮、甲基乙基酮等低级脂肪族酮，1,3－丁二醇、丙二醇、甘油等碳数2～5的多元醇等。它们可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。
[0050]
使用2种以上极性溶剂的混合液作为提取溶剂时，其混合比可以适当调整。例如，使用水与低级脂肪族醇的混合液作为提取溶剂时，水与低级脂肪族醇的混合比优选为9:1～1:9(体积比)，进一步优选为7:3～2:8(体积比)。此外，使用水与低级脂肪族酮的混合液时，水与低级脂肪族酮的混合比优选为9:1～2:8(体积比)；使用水与多元醇的混合液时，水与多元醇的混合比优选为8:2～1:9(体积比)。
[0051]
关于提取方法，只要能够使提取原料所含的可溶性成分在提取溶剂中溶出即可，没有特别限定，可以通过常规方法来进行。例如，将提取原料在提取原料5～15倍量(质量比)的提取溶剂中浸渍而提取。提取温度没有特别限定，可以在低温、常温、加热下提取可溶性成分。也可以适当进行搅拌等。提取后，可以通过过滤将提取残渣除去而获得提取液。也可以适当使用公知的精制方法。如果从得到的提取液将溶剂馏除，则得到糊状的浓缩物，如果进一步对该浓缩物进行干燥，则得到干燥物。
[0052]
(b－2)诺丽果汁、柠檬果汁
[0053]
诺丽是(学名：morinda citrifolia，日本名
ヤエヤマアオキ
(青木诺丽))的植物。诺丽果汁可以是果汁本身，也可以是将诺丽的果实天然发酵而制作的诺丽果汁。还可以进一步添加上述提取溶剂等中使用的物质。作为准药品成分表示名称，可列举诺丽果汁；作为商品，可列举和ism＜
ノニ
果汁(诺丽果汁)＞(丸善制药株式会社制)等。
[0054]
柠檬(学名：citrus limon)是芸香科的植物。柠檬果汁可以是果汁本身，也可以是提取的提取物。作为准药品成分表示名称，可列举柠檬果汁；作为商品，可列举和ism＜
レモン
果汁(柠檬果汁)＞(丸善制药株式会社制)等。
[0055]
(b－3)贝壳硬蛋白水解物、蚕丝水解物
[0056]
贝壳硬蛋白水解物是将作为珍珠母贝(珍珠牡蛎，学名：pinctada fucata)的珍珠层所含的硬蛋白的贝壳硬蛋白水解而得的物质。水解的方法没有特别限定，例如，可以用
酸、碱或酶水解，也可以制成水解物的水溶液。作为贝壳硬蛋白水解物的准药品成分表示名称，可列举水解贝壳硬蛋白液；作为商品，可列举珍珠蛋白提取液bg－jc＜np＞(丸善制药株式会社制)等。
[0057]
蚕丝水解物是将从家蚕得到的蚕丝纤维水解而得的物质。水解的方法没有特别限定，例如，可以用酸、碱或酶水解，也可以制成水解物的水溶液。作为蚕丝水解物的准药品成分表示名称，可列举水解蚕丝液；作为商品，可列举金蚕丝提取液bg30(丸善制药株式会社制)等。
[0058]
(b)成分的含量没有特别限定，在外用剂中优选为0.00025～10质量％，更优选为0.0005～5质量％，进一步优选为0.0025～1质量％。通过设于该范围，氨甲环酸结晶化抑制效果更好。需说明的是，“诺丽果汁”和“柠檬果汁”为果汁量，其他为固形分换算量。
[0059]
特别是下述成分或其盐的情况下，下述范围是特别优选的。
[0060]
墨角兰提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。
[0061]
银藤提取物：优选为0.00025～0.05质量％，更优选为0.0005～0.025质量％，进一步优选为0.0025～0.005质量％。
[0062]
梅提取物：优选为0.001～0.2质量％，更优选为0.002～0.1质量％，进一步优选为0.01～0.02质量％。
[0063]
鸡爪槭提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。
[0064]
蔷薇果提取物：优选为0.0008～0.32质量％，更优选为0.0016～0.16质量％，进一步优选为0.008～0.032质量％。
[0065]
锦葵提取物：优选为0.0028～0.56质量％，更优选为0.0056～0.28质量％，进一步优选为0.028～0.056质量％。
[0066]
山金车提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。
[0067]
桉树提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。
[0068]
蜂王浆提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。
[0069]
诺丽果汁：优选为0.01～4质量％，更优选为0.02～2质量％，进一步优选为0.1～0.4质量％。
[0070]
柠檬果汁：优选为0.05～10质量％，更优选为0.01～5质量％，进一步优选为0.5～1质量％。
[0071]
贝壳硬蛋白水解物：优选为0.001～0.15质量％，更优选为0.002～0.075质量％，进一步优选为0.01～0.015质量％。
[0072]
蚕丝水解物：优选为0.0015～0.2质量％，更优选为0.003～0.1质量％，进一步优选为0.015～0.02质量％。
[0073]
由(a):(b)表示的、(a)成分与(b)成分的含有质量比优选为20,000:1～0.5:1，更优选为10,000:1～1:1，进一步优选为5,000:1～2:1，特别优选为1,000:1～2:1。通过设于
该范围，氨甲环酸结晶化抑制效果更好。
[0074]
[任意成分]
[0075]
本发明的外用剂中，在不损害本发明效果的范围内，可以适当配合外用剂中通常使用的成分。作为这样的成分，例如，除了美白剂、抗老化剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂、酶、植物提取物等功能性成分以外，还可列举油剂、表面活性剂、香料、色素、ph调节剂等。它们可以分别适量单独使用一种或适当组合使用两种以上。
[0076]
作为外用剂，医药品、准药品、化妆品等没有特别限定。适合于皮肤用、头发用的外用剂。皮肤为脸、头皮、胳膊等处的身体等，没有特别限定，但不包括口腔内。作为外用剂的形态没有特别限定，可以制成液剂、悬浮剂、乳剂、乳霜剂、软膏剂、凝胶剂、乳液剂、气雾剂等。作为期待氨甲环酸结晶化抑制效果的形态，可列举液剂、乳液剂等。
[0077]
作为制成外用剂、特别是准药品或化妆品用的外用剂时的用途，可列举例如：化妆水、乳液、乳霜、啫喱、美容液、防晒用化妆品、面霜、面膜、护手霜、身体乳、身体霜等基础化妆品，洁面乳、卸妆液、沐浴露等皮肤清洗剂，洗发水、护发素、护理用品等头皮和头发化妆品，粉底、唇妆、睫毛膏等彩妆化妆品等。
[0078]
外用剂的ph没有特别限定，25℃时优选为3～8，更优选为5～7。
[0079]
[氨甲环酸结晶化抑制方法]
[0080]
本发明提供一种氨甲环酸结晶化抑制方法，在含有(a)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上的外用剂中，配合：
[0081]
(b)选自下述组的1种以上
[0082]
(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物
[0083]
(b－2)诺丽果汁和柠檬果汁
[0084]
(b－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物。此外，还可以制成含有上述(a)成分与(b)成分的氨甲环酸结晶化抑制剂。优选的成分、配合量等分别与上述同样。
[0085]
实施例
[0086]
以下给出试验例和实施例，具体地对本发明进行说明，但本发明不受下述实施例的限制。需说明的是，下述例子中，除非特殊指明，否则，组成的“％”均表示质量％，比率均表示质量比。表中的“诺丽果汁”和“柠檬果汁”为果汁量，其他为固形分换算量。
[0087]
对于下述成分，按照表中所述的浓度进行氨甲环酸结晶化抑制试验。将结果一并记载在表中。
[0088]
[试验例：氨甲环酸结晶化的抑制]
[0089]
(1)试验样品(ph5.5～6.5)
[0090]
制作下述组成的组合物。
[0091][0092][0093]
(2)试验方法
[0094]
将上述组合物添加在下述平板中，3.0g/孔，室温保存18小时后，通过下述(3)记载的方法进行图像分析。
[0095]
平板
[0096]
株式会社stem公司制
[0097]
材质：ps(聚苯乙烯)
[0098]
平板尺寸：128mm
×
86mm
×
20mm
[0099]
型号：6孔(平底)
[0100]
孔径
×
高度(mm)：φ33.5
×
16.7
[0101]
(3)图像分析
[0102]
·
图像分析
[0103]
扫描仪：docu center－iv c5575(fuji xerox公司制)
[0104]
图像采集分辨率：300dpi
[0105]
图像分析软件：imagej(ver.1.50i)
[0106]
用oval工具选择圆形的图像孔内部区域，用analyze/measure测定mean gray value(平均灰度值)。
[0107]
(4)根据mean gray value的结果，将氨甲环酸结晶化抑制效果按下述基准来表示。数值越低表示氨甲环酸结晶化抑制效果越好。
[0108]
+++：低于10
[0109]
++：10以上且低于25
[0110]
+：25以上且低于40
[0111]
－：40以上
[0112]
[表1]
[0113][0114]
[表2]
[0115][0116]
[表3]
[0117][0118]
[表4]
[0119][0120]
根据表2～4的结果，确认到表2～4中记载样品具有氨甲环酸结晶化抑制效果。
[0121]
[实施例]
[0122]
在精制水中混合溶解精制水以外的成分进行调制，得到表4所示组成的化妆水。氨甲环酸和提取物以外的成分用化妆品表示名称、和()内的inci(international nomenclature of cosmetic ingredients)名来记载。通过与上述同样的方法评价氨甲环酸结晶化抑制效果，结果确认到氨甲环酸结晶化抑制效果。
[0123]
[表5]
[0124][0125]
以下给出试验例和实施例中使用的原料。
[0126]
[表6]
[0127] 商品名墨角兰提取物墨角兰提取液bg银藤提取物银藤提取液bg30梅提取物和ism<
ウメ
>鸡爪槭提取物和ism<
モミジ
>蔷薇果提取物蔷薇果提取物bg
‑
01锦葵提取物mallow moisture山金车提取物山金车提取液bg
桉树提取物桉树提取液bg蜂王浆提取物蜂王浆提取液bg诺丽果汁和ism<
ノニ
果汁>柠檬果汁和ism<
レモン
果汁>贝壳硬蛋白水解物珍珠蛋白提取液bg
‑
jc<np>蚕丝水解物金蚕丝提取液bg30

技术特征：
1.一种外用剂，含有：(a)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上，以及(b)选自下述(b－1)～(b－3)组的1种以上(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物(b－2)诺丽果汁和柠檬果汁(b－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物。2.根据权利要求1所述的外用剂，其中，(b)成分为选自(b－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物的1种以上。3.根据权利要求1所述的外用剂，其中，(b)成分为选自(b－2)诺丽果汁和柠檬果汁的1种以上。4.根据权利要求1所述的外用剂，其中，(b)成分为选自(b－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物的1种以上。

技术总结
一种具有氨甲环酸结晶化抑制效果的外用剂，含有：(A)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上；以及(B)选自下述组的1种以上：(B－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物，(B－2)诺丽果汁和柠檬果汁，(B－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物。水解物和蚕丝水解物。

技术研发人员：鸟家圭悟池田良
受保护的技术使用者：丸善制药株式会社
技术研发日：2020.02.27
技术公布日：2021/10/23