钙基纳米诱导剂的协同免疫疗法：诱发焦亡并重塑肿瘤相关巨噬细胞以增强抗肿瘤免疫反应,Nanoscale
钙基纳米诱导剂的协同免疫疗法：诱发焦亡并重塑肿瘤相关巨噬细胞以增强抗肿瘤免疫反应
Nanoscale ( IF 5.8 ) Pub Date : 2024-09-11 , DOI: 10.1039/d4nr01497a
Fang Cheng , Lei He , Jiaqi Wang , Lunhui Lai , Li Ma , Kuiming Qu , Zicheng Yang , Xinyue Wang , Ruyu Zhao , Lixing Weng , Lianhui Wang
低免疫原性和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）带来的挑战极大地阻碍了癌症免疫治疗的疗效。细胞焦亡是一种促炎症细胞死亡途径，它是一种通过促进免疫原性细胞死亡（ICD）来增强免疫治疗的有前途的方法。 TME 中 M2 表型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的主导地位强调了对 TAM 重编程以减轻这种免疫抑制的迫切需要。在此，我们介绍了一种基于钙的智能响应纳米诱导剂（CaZCH NPs），旨在同时启动细胞焦亡和重塑TAM，从而放大抗肿瘤免疫治疗效果。 CaZCH NPs 用透明质酸修饰，可以靶向肿瘤细胞。一旦内化，CaZCH NPs会对酸性环境做出反应，释放Ca2+、姜黄素和H2O2，诱导线粒体Ca2+超载和氧化应激，导致caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡。同时，CaZCH 产生的 O2 和焦亡细胞的促炎细胞因子共同作用，将 TAM 极化转向 M1 表型，有效对抗 TME 的免疫抑制作用。值得注意的是，Ca2+ 介导的细胞焦亡和 TAM 重塑的协同效应在结直肠癌模型中表现出卓越的抗肿瘤效率。诱导的ICD与M1型TAM结合，有效增强免疫原性并减轻免疫抑制，促进树突状细胞成熟并激活CD8+ T细胞依赖性全身抗肿瘤免疫。我们的研究提出了一种有前途的协同策略，可以使用简单的钙基纳米诱导剂实现高效的免疫治疗。
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更新日期：2024-09-11
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