目的:采用古代炮制方法,用米泔水对射干进行浸泡炮制,并将炮制前后样品制备成提取物,从化学成分,抗炎药效学,体内药物代谢动力学三个方面对射干炮制前后进行对比研究,预期找到此种炮制方法的意义,进而为提高射干的临床应用提出新方法。方法:1.首先按照古代文献及现代中药材炮制规范指导原则对射干进行米泔水炮制,再以AB-8大孔吸附树脂纯化的方式将射干生品与制品制备成相应提取物。用高效液相色谱法的外标法对射干炮制前后已知黄酮类成分进行含量测定;用一测多评法对炮制前后未知的异黄酮类成分进行相对含量测定。找到米泔水炮制射干后化学成分的变化。2.基于角叉菜胶致大鼠炎症模型,对射干炮制前后的抗炎药效学进行比较研究。应用足趾容积测量仪对各组致炎前后的足趾容积进行测量,计算足趾肿胀率和抑制率。通过对比各组足肿胀抑制率,对炮制前后体外抗炎效果进行评价;再应用LC-MS/MS法对体内炎症指标花生四烯酸含量进行对比研究,评价服用生品与制品后体内炎症指标的变化情况。3.通过口服给药后比格犬体内相关药效物质的药代动力学研究对射干生品与制品的药代动力学特征变化进行对比研究。选择鸢尾黄素和野鸢尾黄素为指标,应用LC-MS/MS测定给药后不同时间点的血药浓度,并根据这些数据拟合血药浓度-时间曲线,得出房室模型参数t1/2α、t1/2β、AUC(0-t)等,统计矩参数MRT、Tmax、Cmax等药代动力学参数,对生品与制品的药代动力学参数进行比较分析,结合化学成分变化情况、药效学变化情况,综合分析射干炮制前后变化的特点。结果:1.对射干炮制前后样品及其提取物的化学成分含量变化进行比较分析,结果表明,射干经过米泔水炮制后能够使苷类成分的含量降低,其中芒果苷、射干苷、野鸢尾苷含量分别降低56.20%、80.05%、79.01%;苷元类成分的含量增加,其中鸢尾黄素、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B、野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素... (共115页)
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