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一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物.pdf

花匠小妙招
2025-02-24 14:16

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610933897.2 (22)申请日 2016.10.25 (71)申请人成都乾坤动物药业股份有限公司地址 611130 四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园金府路 (72)发明人吴学渊房春林杨海涵 (74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 代理人张娟左翔 (51)Int.Cl. A61K 36/80(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 31/14

2、(2006.01) A61K 36/481(2006.01) A61K 31/546(2006.01) (54)发明名称一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物 (57)摘要本发明公开了一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物，它是由黄芪和泡桐花为原料药制备而成的制剂。本发明还公开了前述药物组合物的制备方法和用途。本发明提供的药物组合物，将黄芪和泡桐花组合使用，具有良好的免疫增强作用，其药效活性优于黄芪和泡桐花的单用组，同时药味较少，成本较低，临床应用前景优良。并且，本发明的药物组合物还能够与抗生素联用，更为有效地治疗猪繁殖与呼吸综合症，为

3、临床用药提供了新的选择。权利要求书1页说明书5页 CN 106389638 A 2017.02.15 CN 106389638 A 1.一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物，其特征在于：它是由黄芪和泡桐花为原料药制备而成的制剂。 2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述黄芪与泡桐花的重量之比为2: 11:2。 3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述黄芪与泡桐花的重量之比为1: 1。 4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药品中常用的辅料或者辅助性成分制备

4、而成的制剂。 5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂是超微粉剂、颗粒剂或可溶性粉剂。 6.一种制备权利要求1-5任一项所述药物组合物的方法，它包括如下步骤： (1)按重量配比称取各原料； (2)取原料药的药粉或者原料药的水或有机溶剂提取物，加药品中常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。 7.权利要求1-5任一项所述药物组合物在制备增强动物免疫力的药物中的用途。 8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物是改善脾脏指数、提高-干扰素水平和白细胞介素-2水平的药物。 9.一种治疗猪繁殖与呼吸综合症的联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位

5、制剂的用于同时或者分别给药的权利要求1-5任一项所述药物组合物和抗生素，以及药学上可接受的载体。 10.根据权利要求9所述的联合用药物，其特征在于：所述抗生素为头孢噻呋钠。权利要求书 1/1 页 2 CN 106389638 A 2 一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物技术领域 0001 本发明涉及一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物及其制备方法和用途。背景技术 0002 近年来，随着畜禽养殖业向着集约化，规模化方向发展，动物疾病与以往相比也呈现出不同的变化，动物疾病变得复杂化、严重化，抗生素的不规范使用，耐药菌的不断产生，导致一些病毒性传

6、染病如口蹄疫、狂犬病、猪瘟、鸡新城疫、小鹅瘟、鸭瘟、兔瘟等病的防制越来越困难。目前直接针对治疗该类疾病的药物很少，且疗效有限，因此有组织有计划地进行免疫接种，是预防和控制该类畜禽传染病的重要措施之一，在某些疾病防治方面，预防性治疗更具有关键性作用。 0003 近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，运用现代免疫学的理论和技术，研究中草药增强畜禽机体的免疫功能已取得了很大成就，包括中草药对畜禽免疫器官的影响，如胸腺、脾脏、淋巴结等、中草药对单核-巨噬细胞系统功能的影响、中草药对细胞因子的影响，能显著提高机体的IL-2(白细胞介素-2)、 IF

7、N(干扰素)等水平等，这对于阐明有关中兽医理论的物质基础，指导中西兽医结合具有十分重要的意义，也为中草药在畜牧业生产中的广泛运用奠定了坚实的理论基础。 0004 黄芪为豆科植物蒙古黄芪 As t ra g a l us m e m bra na ce us (F is c h .) Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根和根头，晒干。【性味与归经】甘，微温。归肺、脾经。【功能与主治】补气升阳，固表止汗，利水消肿

8、，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。 0005 泡桐花为玄参科植物兰考泡桐(Paulownia elongata S.Y.Hu)或同属数种植物的干燥花。春季花落时采收，除去杂质，干燥。生于低海拔的山坡、林中、山谷及荒地、野生或栽培。泡桐分布于长江以南各省，陕西、山东、江南等地引种栽培。味苦、性寒。具有清肺利咽、解毒消肿等功效。主治肺热咳嗽、急性扁桃体炎、菌痢、急性肠炎、急性结

9、膜炎、腮腺炎、疖肿、疮癣等病证。 0006 目前，未见将黄芪与泡桐花单独组合使用的报道。发明内容 0007 为解决上述问题，本发明提供了一种包含泡桐花的增强动物免疫力的药物组合物，它是由黄芪和泡桐花为原料药制备而成的制剂。 0008 进一步地，所述黄芪与泡桐花的重量之比为2:11:2。 0009 进一步地，所述黄芪与泡桐花的重量之比为1:1。 0010 进一步地，它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上说明书 1/5 页 3 CN 106389638 A 3 药品中常用的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。 0011 进一步地，所述制剂是

10、超微粉剂、颗粒剂或可溶性粉剂。 0012 本发明还提供了一种制备前述药物组合物的方法，它包括如下步骤： 0013 (1)按重量配比称取各原料； 0014 (2)取原料药的药粉或者原料药的水或有机溶剂提取物，加药品中常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。 0015 本发明还提供了前述药物组合物在制备增强动物免疫力的药物中的用途。 0016 进一步地，所述药物是改善脾脏指数、提高-干扰素水平和白细胞介素-2水平的药物。 0017 本发明还提供了一种治疗猪繁殖与呼吸综合症的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的前述药物组合物和抗生素，以及药学上可接受的载体

11、。 0018 进一步地，所述抗生素为头孢噻呋钠。 0019 本发明提供的药物组合物，将黄芪和泡桐花组合使用，具有良好的免疫增强作用，其药效活性优于黄芪和泡桐花的单用组，同时药味较少，成本较低，临床应用前景优良。并且，本发明的药物组合物还能够与抗生素联用，更为有效地治疗猪繁殖与呼吸综合症，为临床用药提供了新的选择。 0020 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。 0021 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。

12、但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式 0022 实施例1本发明药物组合物的制备 0023 1、处方：黄芪500g、泡桐花500g。 0024 2、取处方药材，鼓风干燥使含水量为5以下，常规粉碎过五号筛(80目)，得药材细粉混合物，将混合物置超微粉碎机中，于-20的低温条件下超微粉碎20分钟以上，得粒径小于50 m的超微粉。 0025 实施例2本发明药物组合物的制备 0026 1、处方：黄芪667g、泡桐花333g。 0027 2、取处方药材，鼓风干燥使含水量为5以下，常规

13、粉碎过五号筛(80目)，得药材细粉混合物，将混合物置超微粉碎机中，于-20的低温条件下超微粉碎20分钟以上，得粒径小于50 m的超微粉。 0028 实施例3本发明药物组合物的制备 0029 1、处方：黄芪333g、泡桐花667g。 0030 2、取处方药材，鼓风干燥使含水量为5以下，常规粉碎过五号筛(80目)，得药材细粉混合物，将混合物置超微粉碎机中，于-20的低温条件下超微粉碎20分钟以上，得粒径小于50 m的超微粉。说明书 2/5 页 4 CN 106389638 A 4 0031 实施例4本发明药物组合物的制备 0032 1、处方：黄芪500

14、g、泡桐花500g。 0033 2、取处方药材，加20倍量水煎煮提取二次，每次提取1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.151.20(60)的浸膏，加乙醇使含醇量达60，搅拌，静置24小时以上，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.301.35(60)的浸膏，加乳糖，混匀，制粒， 60干燥 12小时，制成1000g，即得。 0034 实施例5本发明药物组合物的制备 0035 1、处方：黄芪500g、泡桐花500g。 0036 2、取处方药材，加20倍量水煎煮提取二次，每次提取1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.101.12(6

15、0)的浸膏，浸膏喷雾干燥并收集粉末，加糊精适量至 1000g，混匀，即得。 0037 以下通过具体实验证明本发明的有益效果。 0038 实验例1本发明药物组合物的药效活性研究 0039 1、试验材料 0040 环磷酰胺试剂，购于山东西亚化学工业有限公司。 0041 黄芪微粉样品：取黄芪1000g，按实施例1的方法制备微粉样品，即得。 0042 泡桐花微粉样品：取泡桐花1000g，按实施例1的方法制备微粉样品，即得。 0043 黄桐微粉样品1：实施例1制备得到的药物组合物。 0044 黄桐微粉样品2：实施例2制备得到的药物组合物。 0045 黄桐微粉样品3：实施例3

16、制备得到的药物组合物。 0046 黄桐颗粒：实施例4制备得到的药物组合物。 0047 黄桐可溶性粉：实施例5制备得到的药物组合物。 0048 2、动物分组及给药 0049 昆明小鼠180只，雌雄各半，随机分为9组，每组20只。 0050 正常对照组：灌服生理盐水0.5ml/只，连续7天。 0051 其余8组小鼠分别于灌服第3天，腹腔注射环磷酰胺80mg/kg体重，其中模型对照组灌服生理盐水0.5ml/只，连续7天，其余各组灌服不同的药物，各组具体给药方法如表1。 0052 表1试验分组及给药 0053 序号组别给药剂量(g/kg)给药周期(天) 1正常对照组/7 2

17、模型对照组/7 3黄芪微粉组3.07 4泡桐花微粉组3.07 5黄桐微粉1组3.07 6黄桐微粉2组3.07 7黄桐微粉3组3.07 8黄桐颗粒组3.07 9黄桐可溶性粉组3.07 说明书 3/5 页 5 CN 106389638 A 5 0054 3指标测定 0055 (1)小鼠免疫器官指数的测定 0056 给药结束后称小鼠体重，颈椎脱臼处死小鼠，称其脾脏湿重，计算脾指数。 0057 脾指数脾重量(mg)/体重(g) 0058 (2)血清IFN-和IL-2的测定 0059 给药7d后，每组小鼠眼球采血，室温凝固30min，离心1000rpm15min，收集血清后- 20冷冻

18、保存。按小鼠IFN-和IL-2定量酶联检测试剂盒说明操作。 0060 4数据处理 0061 利用SPSS 13.0进行统计分析，显著性分析采用单因素方差分析和多重比较。 0062 5结果及分析 0063 表2各组药物试验结果 0064 0065 注： *，与模型组比， P0.05； *，与模型组比， P0.01。 0066 ，与黄芪微粉组比， P0.05；，与黄芪微粉组比， P0.01。 0067 1)，与泡桐花微粉组比， P0.05； 2)，与泡桐花微粉组比， P0.01。 0068 文献研究表明， IFN-能提高多种免疫细胞的活性，诱导产生细胞因子，参与机体正向免疫

19、应答调节，抑制病毒在细胞内的复制； IL-2为重要的细胞因子之一，能增强T细胞的杀伤活性等；动物免疫器官是免疫活性细胞发育、增殖的场所，而脾脏是参与机体免疫应答的重要器官，其发育程度直接关系着机体的免疫功能和防御能力；脾脏是产生体液免疫和细胞免疫的重要器官，因此脾脏系数增加，免疫功能相应提高。 0069 由表2结果可知，正常小鼠腹腔注射环磷酰胺后，小鼠脾脏指数、 IFN-浓度、 IL-2 浓度与正常对照组相比差异显著(P0.05)，说明免疫抑制模型建立成功。 0070 除泡桐花微粉组外，各给药组均能显著提高免疫抑制小鼠脾脏指数(P0.05)；同时，黄芪微粉

20、、泡桐花微粉均能明显提高免疫抑制小鼠IFN-含量指标，与环磷酰胺组相比差异显著(P0.05)，黄芪微粉均能明显提高免疫抑制小鼠IL-2含量指标，与环磷酰胺组相比差异极显著(P0.01)，泡桐花微粉均能明显提高免疫抑制小鼠IL-2含量指标，与环磷酰说明书 4/5 页 6 CN 106389638 A 6 胺组相比差异显著(P0.05)。黄桐微粉1组、黄桐微粉2组、黄桐微粉3组、黄桐颗粒组、黄桐可溶性粉组在IFN-、 IL-2含量指标与环磷酰胺组相比差异极其显著(P0.01)，且黄桐微粉1组、黄桐可溶性粉组与黄芪、泡桐花两组单独给药组相比，在这两项关键指

21、标上，有更好的活性趋势。 0071 以上实验结果表明，三种比例组方均能提高免疫抑制小鼠的免疫活性，可对抗环磷酰胺引起的免疫抑制，具有显著的调节动物免疫力的作用。黄芪药材在与泡桐花药材合用后，通过适当的处方配比筛选，疗效大大增强，优于黄芪和泡桐花单味药材，黄芪和泡桐花药材最佳的处方比例为1:1。 0072 实验例2本发明药物组合物的临床疗效研究 0073 1病例及分组：取经成都某猪场病猪，症状为呼吸困难，有时呈腹式呼吸，食欲减退，体温在40以上，有腹泻症状，并有死亡症状，经实验室诊断为猪蓝耳病(猪繁殖与呼吸综合症)病猪，选取病猪50头，分成三组，

22、分别放入3个隔离猪舍内，其中空白对照组10头，两个给药组各20头。 0074 2给药治疗：空白对照组不给于药物治疗；抗生素对照组，肌肉注射头孢噻呋钠(注射量5mg/kg体重)，每天2次，连续5d；抗生素+药物组合物组，肌肉注射头孢噻呋钠(注射量 5mg/kg体重)，每天2次，连续5d，并于给药前3天开始每日拌料给予药物组合物(黄桐微粉样品1组)(每日用量： 1g药材/kg体重)，连续10d。 0075 3疗效判定：观察猪的精神、采食、体温、呼吸、皮肤和耳朵颜色及死亡症状，并按如下标准判断疗。 0076 治愈：呼吸平稳，精神、采食、体温、

23、呼吸、皮肤和耳朵颜色恢复正常。 0077 有效：症状明显减轻，呼吸平稳，精神、采食、体温好转。 0078 无效：症状不减轻，甚至加重或死亡。总有效率治愈率+有效率。 0079 4疗效统计 0080 表3各给药组治疗效果 0081 分组治愈有效无效有效率空白0/101/109/1010 抗生素组6/205/209/2055 抗生素+拌料给药组12/203/205/2075 0082 5结果与讨论 0083 临床试验结果表明，两个给药组均具有明显的治疗猪蓝耳病的作用，拌料给与药物组合物辅助治疗猪蓝耳病，与单纯使用抗生素治疗疗效更优，总有效率高于抗生素组，证明该药物组合物具有辅助病猪机体对抗病毒感染的作用，验证了该药物组合物起到了对动物机体的免疫调节作用。 0084 综上所述，本发明提供的药物组合物，将黄芪和泡桐花组合使用，具有良好的免疫增强作用，其药效活性优于黄芪和泡桐花的单用组，同时药味较少，成本较低，临床应用前景优良。并且，本发明的药物组合物还能够与抗生素联用，更为有效地治疗猪猪繁殖与呼吸综合症，为临床用药提供了新的选择。说明书 5/5 页 7 CN 106389638 A 7