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灯盏花素在制备预防和治疗电离辐射损伤药物方面的应用.pdf

花匠小妙招
2025-03-10 17:49

涉及领域

本发明涉及医药领域，具体在于从植物灯盏花Erigeronbrevisca-pus中提取而来的黄酮类有效成分灯盏花素，化学名为4，5，6，三羟基甲酮-7-葡萄糖醛酸苷，在制备用于预防和治疗电离辐射造成的相关损伤救治和疾病治疗方面的应用。

背景技术

随着全球核事业的蓬勃发展，核技术已在核电站、航天事业、国防和生物医药等各个领域广泛应用，人类接触电离辐射并导致损伤的机会增加，同时随着世界核安全形势紧张带来的核战争和核恐怖事件隐忧，电离辐射造成的机体损伤(简称为辐射损伤)的防护与救治正在受到越来越多的重视。

另一方面，恶性肿瘤的发病率和患者数量近年来一直呈持续上升的趋势，放射治疗作为主要治疗手段之一，起着不可或缺的作用，但是高剂量辐射照射难免会导致的肿瘤周边正常组织和器官乃至全身的急性辐射损伤，辐射损伤带来的副反应严重地限制了放射治疗在肿瘤治疗中的广泛应用，也明显影响了肿瘤患者放射治疗疗效和治疗后的生活质量。

目前投放市场的辐射损伤救治相关药物主要有：含硫化合物、激素类、细胞因子类以及中草药等，它们分别存在各自的固有缺陷：比如含硫化合物普遍副作用较大，氨磷汀(又名Amifostine)作为此类化合物的代表是目前公认的防护效果最好的化合物，是国际管理机构通过的第一个有选择性的广谱细胞保护剂，但是半衰期极短(7分钟)和价格昂贵(国内医疗市场价格在400-500元/支)限制了它的应用；而激素类药物对辐射损伤的防治主要是对骨髓有核细胞、造血干细胞和祖细胞，此类药物对性器官和生殖系统的影响限制了它的广泛使用；细胞因子类药物例如白介素类、集落刺激因子类药物能够缓解和救治辐射导致的骨髓造血功能系统损伤，但是其辐射防护作用与给药时间密切相关(在用于预防和救治的医疗实践中，此类药物对医护检测水平和关注程度要求高)，存在明显的致炎作用，且价格昂贵，难以常温保存；中草药类抗辐射成分主要有酚类、多糖类、天然黄酮类，具有活性成分不明确、低毒等特点，经多年研究，至今无上市或待上市的同类药物。

本发明涉及一种可提取于天然植物的有效成分，灯盏花素，是从菊科短莛属植物灯盏花Erigeronbrevisca-pus全株植物中提取分离的黄酮类有效成分，分子式为C25H24O12，分子量为462.21，可溶于水，化学名为4，5，6，三羟基甲酮-7-葡萄糖醛酸苷，具有扩张脑血管的作用，降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环，并有对抗血小板聚集的作用。临床用于治疗突发性耳聋，闭塞性动脉硬化皮质盲，糖尿病周围神经病变，股骨头缺血性坏死，类风湿关节炎，后天性麻痹性斜视，肾病综合征等。迄今为止，灯盏花素在制备用于预防和治疗电离辐射损伤救治和肿瘤放射治疗辅助药物方面的应用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供灯盏花素的新用途。

本发明所提供的灯盏花素的新用途在于：制备用于预防和治疗电离辐射损伤救治和肿瘤放射治疗辅助药物方面的应用。

本发明所述的电离辐射损伤包括致死剂量照射、亚致死剂量和低剂量照射损伤，也包括肿瘤放射治疗所产生的辐射损伤。

本发明提供的灯盏花素使用形式，可根据临床需要，加入相应辅料，以片剂、丸剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、溶剂、霜剂、软膏、喷雾剂等制剂形式存在。

本发明所提供的灯盏花素新用途的使用剂量在1-10mg/Kg体重(人)，但不限于此范围。

本发明的目的和优点将通过以下优先实施例的非限制性说明进行图示和解释，这些实施例是参照附图作为例子给出的。

附图说明

图1灯盏花素显著延长C57鼠致死剂量照射(χ射线照射：图1a，γ射线照射：图1b)后存活天数。

图2灯盏花素显著提高C57鼠亚致死剂量(9Gyγ射线)照射后30天生存率。

图3灯盏花素对低剂量(5Gyγ射线)照射造成的辐射损伤的造血保护作用。

图4灯盏花素对人乳腺癌MCF-7细胞的辐射保护作用(显微镜下细胞图，1.对照组；2.照射组；3灯盏花素0.1mg/ml；4.照射+灯盏花素0.1mg/ml)。

具体实施方式

实施例一

单次致死剂量(13Gyχ射线/γ射线)照射造成的辐射损伤救治

灯盏花素，可参考已公开的发明专利说明书或相关文献自行制备，也可购买于医药市场，给药方式为腹腔注射，用药剂量为3～6mg/Kg体重(鼠)。

χ射线照射装置X-Rad RS-2000辐照仪，电压160KV，波段射线能量为50KeV，剂量率1.01Gy/min。

γ射线照射装置137Cs辐照仪，剂量率0.5Gy/min。

C57BL/6小鼠，雌雄各半，体重18-20g，合格证号SCXK(京)2012-0001，分组情况为：不照射组、照射并给生理盐水组、照射并给灯盏花素组，每组10只。

采用单次致死剂量全身照射，给药方案为照射前30分钟腹腔给药，照射后立即补充给药一次，之后每24小时给药一次，连续14天。

检测指标：存活天数。

实验结果见图1，灯盏花素显著延长C57鼠致死剂量照射后的存活天数。

实施例二

亚致死剂量(9Gyγ射线)照射造成的辐射损伤救治

药品信息、动物信息、辐照装置和参数、给药方式与实施例一相同。

照射剂量为9Gy。

检测指标：30天生存率。

实验结果见图2，灯盏花素显著提高C57鼠亚致死剂量照射后的生存率。

实施例三

低剂量(5Gyγ射线)照射造成的辐射损伤的造血保护作用

药品信息、动物信息、辐照装置和参数、给药方式与实施例一相同。

照射剂量为5Gy。

检测指标：体重、外周血计数、单侧股骨计数、粒细胞巨噬细胞集落形成单位、脾脏指数、胸腺指数。

实验结果见图3，灯盏花素显著缓解低剂量照射引起的动物的造血系统损伤。

实施例四

灯盏花素对多种肿瘤细胞/正常细胞的辐射保护作用

药品信息，辐照装置和参数与实施例一相同。

细胞系采用乳腺癌MCF-7细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、肝癌HepG2细胞、肺癌A549细胞、人胚肾HEK293细胞、人微血管内皮HMEC-1细胞。

实验过程：

1.细胞系及培养

采用人肝癌HepG2细胞、人肺癌A549细胞，分别用含10％FBS(Gibico，REF10099-141)，含100μg/ml链霉素和100U/ml青霉素，高糖DMEM(Hyclone，SH30243.01B)和PRMI1640(Hyclone，SH30809.01B)培养，置于37℃，5％CO2的恒温培养箱中常规传代培养。

2.药物处理及照射

细胞培养至对数生长期，更换含不同浓度药物的培养液，继续培养24小时，接受不同剂量γ射线照射。

3.克隆形成实验

细胞照射后，按不同的照射剂量接种不同细胞数量接种到60mm培养皿。细胞连续培养3周后用甲醇固定，加姬姆萨应用液染色30分钟，流水洗净，计数细胞数≥50的克隆个数。通过克隆形成率PE＝(对照组克隆数/实验组细胞数)×100％和存活分数＝克隆数/(实验组细胞数×PE)计算克隆形成率和存活分数。并按多靶单击模型拟合绘制细胞存活曲线。

检测指标：IC50(杀死50％细胞的放射剂量)

实验结果见图4和表1，灯盏花素可提高多种肿瘤细胞或正常细胞的辐射耐受剂量，有一定的辐射保护作用。

表1灯盏花素对多种肿瘤细胞/正常细胞γ射线照射IC50的影响(Gy)

综合以上实施例结果，说明本发明的优点在于：

灯盏花素能够在细胞水平和动物活体水平发挥辐射保护作用，并且在广泛的辐射剂量范围下，均有保护作用，可用于预防和治疗电离辐射损伤救治和肿瘤放射治疗辅助药物。