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「协和

第一部分:病例描述

患者,男性,42 岁,因「咳嗽 5 天,发热 2 天」入院。

现病史:患者 5 天前受凉后出现咳嗽,夜间明显,无明显咳痰,伴有腹泻,自觉无发热,自服头孢克肟、复方氨酚烷胺片等药物治疗(具体不详),患者咳嗽症状无改善。2 天前患者咳嗽加重,伴发热,体温最高达 40℃。为求进一步诊治于 2021 年 1 月 28 日来我院门诊就诊,查血常规:白细胞计数:8.56×109/L,红细胞计数:4.22×1012/L,血红蛋白:122 g/L,血小板计数:169×109/L,中性粒细胞 %:86.4%,淋巴细胞 %:9.2%;胸片示两上肺炎,以右下肺为甚。患者无新冠肺炎病人接触史,近 2 周未出铜陵市,门诊新型冠状病毒核酸检测 (快检) 阴性,排除新冠肺炎后,我科拟「社区获得性肺炎,非重症」收住入院。患者自发病以来,精神差,感乏力,无心慌、胸闷,无恶心、呕吐,无腹痛,有腹泻,次数不定,约 2-3 次/天,饮食睡眠欠佳,小便正常,近几月体重无明显下降。

既往史:患者既往身体健康,否认高血压、糖尿病、高血压等慢性病史,否认肝炎、肺结核等传染病史,否认手术外伤史。无食物、药品过敏史,否认家族遗传病史和肿瘤病史。

入院查体:体温 :39.9 ℃、脉搏:92 次/分、呼吸:20 次/分、血压:92/63 mmHg。神清,精神欠佳,浅表淋巴结未触及明显肿大,口唇及甲床无发绀,双肺呼吸音粗,双肺可闻及散在湿性啰音,心率:92 次/分,心律齐,各瓣膜区未闻及明显杂音,腹软,左下腹压痛阳性,无反跳痛,四肢活动正常,双下肢无浮肿,神经系统体征为阴性。

入院诊断:社区获得性肺炎,非重症

第二部分:常规检测结果、常规病原学检测结果等

血常规:白细胞计数:6.33×109/L,红细胞计数:3.89×1012/L,血红蛋白:120 g/L,血小板计数:134×109/L,中性粒细胞 %:82.3%,淋巴细胞 %:13.7%;

血生化:血生化:总蛋白:60.1 g/L,白蛋白:30.4 g/L,天门冬氨酸氨基转移酶:57U/L;

C 反应蛋白:179.91 mg/L;PCT:0.433 μg/L;

凝血功能:凝血酶原时间:15.0 秒,活化部分凝血活酶时间:49.1 秒,纤维蛋白原:8.06 g/L,D-二聚体:4210.0ug/L;

尿常规:隐血:+/-,蛋白质:+;

痰找结核杆菌:阴性;

痰培养、血培养均未见致病菌;

呼吸道病原体谱:流感病毒 A 型:弱阳性 (±),流感病毒 B 型:弱阳性 (±),副流感病毒:弱阳性 (±);

肺炎支原体+衣原体抗体检测:阴性;

大便常规、肿瘤标志物、输血常规未见异常;

胸部 CT 示:双肺纹理增粗、模糊,两肺示多发斑片状密度增高影,边界模糊,内示充气支气管影(图 1);

气管镜检查:镜下见气管通畅,隆突锐利,左右侧各级支气管通畅,棘突锐利,粘膜充血,各级支气管管腔未见新生物及脓性分泌物;

肺泡灌洗液细菌培养、真菌荧光染色、墨汁染色、结核菌涂片:阴性。

 
图 1.   入院第一天胸部 CT

第三部分:mNGS 检测

送检时间:入院第 5 天。

标本类型:肺泡灌洗液。

mNGS 结果:鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci),序列数 53,丰度 43.80% ;无耐药基因。

第四部分:鉴别诊断

1.  普通细菌感染:该患者既往体健,无免疫受损,社区发病,针对社区获得性肺炎常见病原体抗感染治疗无效,痰细菌培养、血培养、灌洗液细菌培养均未见致病菌,因此考虑可少见致病菌感染的可能性大。

2.  肺结核:患者病程超过 2 周,抗感染效果欠佳,胸部 CT 可见以左肺上叶为主的多发结节影、斑片状实变影,支持肺结核的诊断;但患者无乏力、盗汗、体重下降,肺内病灶形态相对单一,无结核沿气道播散所形成的树芽征,亦无结核灶坏死物排出后形成的空洞。喹诺酮类药物作为二线抗结核药物对结核分枝杆菌具有一定的作用,但该患者应用左氧氟沙星及莫西沙星治疗后,病情无缓解。因此综合考虑,患者患结核的可能性小,可进一步完善 T-spot 等检查。

3.  肺恶性肿瘤:患者以感染症状为主要表现,且平扫 CT 未见占位性病变或阻塞性肺炎,血肿瘤标记物未见明显异常,故给予排除。

4.  肺真菌病:多见免疫受损或长期使用广谱抗生素患者,胸部影像学可见结节状影、斑片状实变影,常规抗感染效果欠佳。该患者痰及肺泡灌洗液培养均未见真菌,因此排除。

5.  肺隐球菌:隐球菌感染临床无特异性,多表现为无症状感染,但部分患者也可表现为发热、咳嗽、咳痰,胸部影像学表现为肺内孤立结节伴晕征,或斑片状实变及大片状实变,无特异性。血清隐球菌荚膜抗原阳性,有助于支持诊断。该患者肺泡灌洗液墨汁染色未见隐球菌,因此暂排除。

综上,结合患者 mNGS 检测结果并查阅相关文献,最终诊断为:鹦鹉热衣原体肺炎。

第五部分:治疗经过及预后

患者入院后予以哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星抗感染,咳嗽、发热症状未见改善,仍有持续高热,活动时感胸闷,精神萎靡,3 日后调整比阿培南联合莫西沙星加强抗感染、并给予赖氨匹林退热、谷胱甘肽保肝、葡萄糖+维生素 C 补液等对症治疗,患者胸闷、乏力症状较前好转,转氨酶下降,但仍有发热,体温 38℃ 以上,考虑存在对氟喹诺酮类抗生素不敏感的非典型致病菌感染可能,遂停用莫西沙星,改为阿奇霉素联合比阿培南抗感染,为获取病原学诊断,当日行支气管镜检查,取肺泡灌洗液送检 mNGS+细菌培养,第二日 mNGS 报告提示鹦鹉热衣原体,患者未再发热,遂停用比阿培南,单用阿奇霉素 0.5 qd 抗感染治疗。阿奇霉素治疗 2 周后患者咳嗽症状明显减轻,食欲改善,复查胸部 CT 见肺部病灶较前有所吸收(图 2),安排出院。出院后序贯口服阿奇霉素 0.5 p qd 治疗 2 周,2 月后复查胸部 CT 见双肺病灶明显吸收(图 3)

 
图 2.   阿奇霉素治疗 2 周后,复查胸部 CT

 
图 3.   出院 2 月后复查胸部 CT

案例总结:

患者主要表现为高热伴肺部阴影,入院后予以经验性抗感染治疗,病情无缓解。结合患者肿瘤指标、呼吸道病原体谱、降钙素源等指标,考虑可能合并非典型病原体感染可能,遂加用阿奇霉素抗感染治疗。为明确诊断,我们做了气管镜检查,留取肺泡灌洗液进行了常规检查,并外送 mNGS。mNGS 结果回报:鹦鹉热衣原体,丰度 43.80%,无耐药基因。鹦鹉热衣原体是胞内寄生的革兰阴性病原体,其宿主主要是鹦鹉、鸽子以及家禽等。鹦鹉热衣原体肺炎影像学无特异性,多表现为单侧下肺叶节、段实变,部分患者可出现双侧实变、多发结节性浸润。鹦鹉热衣原体肺炎治疗首先选择细胞内活性高的抗生素如四环素、大环内酯及氟喹诺酮等。本例患者左氧氟沙星及莫西沙星抗感染治疗一周仍持续发热,改用阿奇霉素治疗 24 小时后即热退,鹦鹉热衣原体肺炎应优先使用大环内酯类抗生素治疗。本病与一般的非典型肺炎不同,其临床症状重,病情进展迅速,若诊断治疗不及时,将出现呼吸衰竭等多器官功能不全而危及生命。鹦鹉热衣原体肺炎影像学吸收较慢,病灶吸收时间平均 6 周,长者疗程可达 20 周。本例患者开始阿奇霉素治疗后体温迅速恢复正常,而肺部阴影治疗 2 个多月后才明显吸收,提示本病治疗疗程较长。mNGS 通过对临床样本的 DNA 或 RNA 进行鸟枪法测序,可以无偏倚地检测多种病原微生物(包括病毒、细菌、真菌和寄生虫)的一种新型技术。其具有病原体阳性检出率高、快速、病原体广覆盖、灵敏度高等特点。因此 mNGS 可作为感染病原体诊断的重要补充,有助于病原学诊断,指导临床治疗。

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