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青科沙龙第159期

花匠小妙招
2025-06-27 11:40

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“临床-基础-临床”研究环路
揭示白癜风神经免疫新机制

--本期青科沙龙关键词--

白癜风 神经免疫机制

CD8⁺ T细胞 CGRP受体

直播介绍

皮肤病相关研究一直是科研的热门方向，在调研了一线科研工作者的需求后，我们联系并邀请到了上海交通大学医学院附属第一人民医院博士后杨秀莉作为讲者对其近期的一项研究进行分享，分享主题为“临床-基础-临床”研究环路揭示白癜风神经免疫新机制。

讲者

介绍杨秀莉，2020年本科毕业于浙江大学，2025年博士毕业于上海交通大学，现为上海交通大学医学院附属第一人民医院博士后，导师为王宏林教授。依托王宏林教授课题组在皮肤免疫领域的深厚积累，杨秀莉博士在读期间专注于白癜风发病机制研究及新药研发，从白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题出发，揭示了白癜风“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8⁺ T细胞”致病新机制，为白癜风治疗策略研发提供了新的理论依据与靶标。同时，研究团队改造的0.1% 瑞美吉泮软膏，在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，形成了 “临床-基础-临床”的研究闭环，该研究成果发表于Immunity期刊，杨秀莉为文章第一作者，并已申请相关发明专利。

研

究

介绍白癜风是一种慢性、获得性、自身免疫性皮肤疾病，以皮肤黑素细胞特异性破坏导致的局限性或泛发性色素脱失斑为主要临床特征。该疾病具有全球分布特征，在我国的患病率约为0.5%-2%，患者总数估计达3000万例。值得注意的是，约50%的患者在20岁前即出现首发症状，且病程迁延反复，多数患者需终身治疗。在全球范围内，美国FDA于2022年7月批准的首个白癜风靶向治疗药物——JAK1/JAK2抑制剂鲁索替尼乳膏展现出显著疗效，但其在我国尚未获得药品监管部门批准上市，国内患者仍面临靶向治疗选择有限的临床困境。

2025年6月16日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队在《Immunity》期刊在线发表题为 “Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8⁺ T cell responses in vitiligo” 的研究论文。该研究结合单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠模型以及研究者发起的临床试验（Investigator-Initiated Trial, IIT），创新型地揭示了白癜风中“感觉神经元–CGRP–cDC1–CD8⁺ T细胞”这一神经-免疫致病新通路。

研究过程

研究发现，白癜风皮损中的感觉神经通过异常分泌降钙素基因相关肽（CGRP），显著增强真皮cDC1细胞的抗原提呈能力，并上调其共刺激分子的表达，进而激活并扩增黑素细胞特异性自身免疫性CD8⁺ T细胞反应，最终导致表皮黑素细胞的渐进性破坏和白斑形成。进一步研究表明，使用CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮（Rimegepant）阻断CGRP–CALCRL信号通路，可有效抑制cDC1细胞的异常扩增及CD8⁺ T细胞的过度活化，从而在光疗过程中促进黑素细胞的再生和迁移，并维持局部的免疫抑制性微环境。
值得一提的是，研究团队自主研发的0.1%瑞美吉泮软膏在57例白癜风患者中开展的IIT（研究者发起的临床试验）取得了突破性进展：治疗组患者白斑复色率较对照组显著提高，且未观察到严重不良反应，充分验证了这一靶向干预策略的临床转化价值。
该研究在白癜风发病机制研究领域取得重大突破，首次系统揭示了"感觉神经-CGRP-cDC1-CD8⁺ T细胞"这一完整的神经免疫调控通路。虽然既往研究已明确CD8⁺ T细胞介导的免疫攻击是导致黑素细胞破坏的直接原因，但触发这一自身免疫反应的初始信号一直未被阐明。研究团队创新性地发现，皮肤感觉神经末梢通过异常释放CGRP神经肽，持续激活真皮cDC1细胞的抗原提呈功能，进而启动并维持针对黑素细胞的病理性CD8⁺ T细胞应答。这一重要发现从根本上改变了人们对白癜风发病机制的理解，不仅填补了疾病上游调控机制的关键空白，更通过建立神经-免疫对话的全新理论框架，突破了传统自身免疫病研究的认知边界。研究首次在白癜风领域系统构建的神经免疫调控网络，不仅为开发靶向治疗策略提供了理论依据，其创新价值更体现在将神经免疫互作的研究范式成功拓展至新的疾病领域，相较于银屑病等已知存在神经调控的皮肤病，这一突破性进展具有深远的学科引领意义。
此外，该研究从临床问题出发，通过深入的基础研究揭示全新致病机制，最终再回归临床验证和应用，形成了“临床-基础-临床”的研究闭环。研究团队已申请相关发明专利，未来“CGRP受体抑制剂治疗白癜风”有望实现从科研发现到临床应用的重大转化突破。