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病毒感染对免疫系统的影响课件.ppt

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1、三 病毒感染对免疫系统的影响 1.病毒感染引起的免疫抑制 近年来,观察到许多病毒感染可引起暂时性免疫抑制。如麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染,急性期和恢复期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和促有丝分裂原(PHA、ConA)的反应减弱。同时,对结核菌素皮肤试验也出现转阴的情况,一般可持续1-2个月,以后逐渐恢复,病毒感染对免疫系统的影响,1,三 病毒感染对免疫系统的影响 病毒感染对免疫系统的影响,病毒感染所致的免疫抑制,可能成为某些病毒性疾病持续和加重的部分原因。免疫抑制也可能激活体内潜伏的病毒或促进某些肿瘤的生长,使疾病进程复杂化。,病毒感染对免疫系统的影响,2,病毒感染所致的免疫抑制,可能成为

2、病毒感染对免疫系统,2.病毒感染对免疫活性细胞的杀伤 已发现引起AIDS的人类免疫缺陷病毒(HIV)对辅助性T细胞(CD4+)具有强亲和性和杀伤性。因而在感染者出现CD4+细胞减少,CD8+细胞数相对增多,两种细胞比值倒置的现象。由于辅助性T细胞数量减少,细胞免疫功能低下,极易合并条件致病性微生物(真菌、病毒、细菌)或寄生虫(卡氏肺囊虫)感染,或并发肿瘤(如Kaposi肉瘤),成为AIDS死亡率极高的原因,病毒感染对免疫系统的影响,3,2.病毒感染对免疫活性细胞的杀伤 已发现引起AID,3.病毒感染引起自身免疫性疾病 病毒感染可能使正常情况下隐蔽在细胞内的一些抗原暴露或释放出来;病毒抗原也可能

3、与机体细胞结合,改变细胞表面结构成为“非已物质”,这些细胞可成为靶细胞而受到免疫细胞和免疫因子的作用,从而发生自身免疫性疾病,病毒感染对免疫系统的影响,4,3.病毒感染引起自身免疫性疾病 病毒感染可能使正常,第二节 抗病毒免疫 宿主的抗病毒免疫,由天然非特异性免疫及获得的不可分割特异性免疫组成,两者协同作用 一、干扰素与NK细胞 非特异性抗病毒免疫中除与其他微生物相同的机制外,干扰素与自然杀伤细胞占有突出的地位,机体对病毒入侵的最早的应答是诱生干扰素以及出现对病毒感染细胞的杀伤作用,病毒感染对免疫系统的影响,5,第二节 抗病毒免疫病毒感染,(一)干扰素 1 定义 IFN是由病毒或其他IFN诱生

4、剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白 2 IFN的性质与作用 IFN分子量小,20保存时间较长,56可可被灭活,可被蛋白水解酶破坏*具有广抗病毒活性谱*抗肿瘤作用(抑制肿瘤生长)*免疫调节作用,病毒感染对免疫系统的影响,6,(一)干扰素病毒感染对免疫系统的影响6,3 IFN的种类 由人类细胞产生的IFN,按其抗原性分成3类 IFN 由白细胞产生 IFN 由成纤维细胞产生 IFN 由T淋巴细胞产生 IFN和IFN又称为型IFN,IFN又称为型或免疫IFN,是一种细胞因子,病毒感染对免疫系统的影响,7,3 IFN的种类 病毒感染对免疫系统的影响,4 IFN 诱生的机理 病毒以及PolyIC 以及细菌

5、的内毒素均具有诱生型IFN的作用 IFN 的诱生受基因控制。在正常情况下,存在于细胞核内的IFN结构基因处于抑制状态,不产生IFN。这种抑制状态是由基因系统中的调节基因通过产生IFN结构基因抑制蛋白来实现的。它抑制了操纵基因的作用,因而结构基因就处于抑制状态。当IFN诱生剂进入细胞后,即与抑制蛋白相结合而使其失去抑制作用,因而操纵基因和结构基因的功能就被活化,指导IFN的合成,病毒感染对免疫系统的影响,8,4 IFN 诱生的机理 病毒以及PolyIC 以及,5.IFN抗病毒的作用机理 IFN不能直接抗病毒而是作用宿主细胞产生抗病毒蛋白。/细胞受体 经信号传导一系列过程 合成数种抗病毒蛋白包括蛋

6、白激酶、2-5A合成酶和磷酸二脂酶,分别从降解mRNA、抑制病毒蛋白质的翻译等方面发挥抗病毒作用/活化巨噬细胞、NK细胞,促进杀伤性T细胞的作用 干扰素还可促进巨噬细胞FC受体的表达,诱导肿瘤坏死因子的产生,促进巨噬细胞的吞噬与抗原的加工、提呈等发挥抗病毒作用,病毒感染对免疫系统的影响,9,5.IFN抗病毒的作用机理 病毒感染对免疫系统的影响9,各型干扰素 的特性与功能比较,病毒感染对免疫系统的影响,10,各型干扰素 的特性与功能比较类型 诱生剂,二、特异性抗病毒免疫 病毒的各种结构蛋白以及少数DNA多聚酶抗原性强,感染后能引起机体产生特异性免疫应答。中和抗体可中和游离的病毒体,主要对再次侵入的病毒有预防作用。抗体也可与病毒感染的细胞表面抗原结合,在补体或抗体依赖性杀伤细胞(ADCC)参与下发挥杀伤病毒感染的 细胞的作用。细胞免疫的杀伤性T细胞(CTL)通过杀伤病毒感染的靶细胞,清除病毒后是机体恢复健康的主要机制。活化的T细胞所分泌的多种细胞因子如-干扰素、TNF等也对清除病毒有利,病毒感染对免疫系统的影响,11,二、特异性抗病毒免疫病毒感染对免疫系统的影响11,(一)体液免疫的抗病毒

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