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一种核苷类抗病毒药物的超微粉体及其制备方法

花匠小妙招
2025-08-13 18:42

、替诺福韦、阿德福韦、西多福韦，以及它们具有生理活性的异构体、药学可接受的盐和共结晶。
[0021]本发明涉及的核苷类抗病毒药物可用于制备各种药物组合物，以制造临床上常用的药物剂型如口服固体制剂、混悬溶液剂等，还可用于制成其他剂型如含片、贴剂、乳(膏)剂、滴眼剂等。
[0022]本发明制备的药物超微粉体不同于其它纳米制剂，如纳米乳、固体脂质纳米粒、纳米胶束和聚合物纳米粒；超微粉体不含基质材料，仅由药物组成，或只含有少量稳定剂，具有载药量高、易实现更高的生物利用度、稳定性和安全性，应用更为广泛。
[0023]本发明涉及的核苷类抗病毒药物超微粉体制备方法，工艺路线简单，工艺条件温和，可利用单个或多个设备组合，进行连续化生产，能便捷的与药物工业化生产的工艺流程实现无缝衔接；粉体形貌稳定:设定不同工艺参数，即可获得不同尺寸的稳定的均一粉体，生产工艺平行性好，所得产物均一性好、质量稳定。本发明的技术可成为制造各种化学药物及生化药物超微粉体新型制剂的技术平台。
【附图说明】
[0024]图1是介质研磨法制备的阿奇霉素粒子电镜照片；
[0025]图2是用沉淀法制备黄芩苷纳米粒子电镜照片；
[0026]图3是实施例3超微粉体的2 μ m电镜照片；
[0027]图4是实施例3超微粉体的2 μ m电镜照片；
[0028]图5是实施例3超微粉体的50 μ m电镜照片；
[0029]图6是实施例11超微粉体的2 μ m电镜照片；
[0030]图7是实施例11超微粉体的50 μ m电镜照片；
[0031]图8是实施例18超微粉体的I μ m电镜照片；
[0032]图9是实施例18超微粉体的2 μ m电镜照片；
[0033]图10是实施例18超微粉体的50 μ m电镜照片；
[0034]图11是实施例40超微粉体的I μ m电镜照片；
[0035]图12是实施例40超微粉体的2 μ m电镜照片；
[0036]图13是实施例40超微粉体的50 μ m电镜照片；
[0037]图14是替诺福韦原料的X射线粉末衍射(PHILIPS X’ Pert PRO X射线衍射仪)；
[0038]图15是实施例18的X射线粉末衍射。
【具体实施方式】
[0039]下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。应当理解，下述实施例并非对本发明技术的限制，凡依本发明的技术关键所做的等同变化，均落入本发明的保护范围。
[0040]实施例1
[0041]更昔洛韦10g，加入500ml稀盐酸，加热溶解；冰浴降温，20kHz、150W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0042]实施例2
[0043]更昔洛韦15g，加入578ml水，加热溶解；冰浴降温，40kHz,250W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0044]实施例3
[0045]更昔洛韦20g，加入802ml水，加热溶解；冰浴降温，20kHz、200W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦一维尺寸200nm?300nm的超微粉体(美国FEISir1n200场扫描电镜，附图3、4、5)。
[0046]实施例4
[0047]更昔洛韦10g，加入306ml稀氢氧化钠，加热溶解；冰浴降温，30kHz,300W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0048]实施例5
[0049]更昔洛韦100g，加入4000ml水，加热溶解；冰浴降温，60kHz,800W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0050]实施例6
[0051]更昔洛韦10g，加入400ml水，加热溶解；冰浴降温，20kHz、350W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0052]实施例7
[0053]更昔洛韦10g，加入400ml水，加热溶解；冰浴降温，20kHzU50W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0054]实施例8
[0055]更昔洛韦10g，加入400ml水，加热溶解，同温下加丙酮21ml ;冰浴降温，40kHz、100W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0056]实施例9
[0057]更昔洛韦20g，加入790ml水，加热溶解，同温下加甲醇34ml ;冰浴降温，20kHz、1000W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0058]实施例10
[0059]更昔洛韦50g，加入1900ml0.5%十二烷基硫酸钠水溶液，加热溶解；冰浴降温，50kHz、500W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0060]实施例11
[0061]更昔洛韦10g，加入402ml0.2%泊洛沙姆水溶液，加热溶解；冰浴降温，20kHz、300W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体(美国FEI Sir1n200场扫描电镜，附图6、7)。
[0062]实施例12
[0063]更昔洛韦10g，加入400mll.0%甘油水溶液，加热溶解；降温至室温，10kHz,250W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0064]实施例13
[0065]更昔洛韦20g，加入820ml水/异丙醇(90/10)，加热溶解；冰浴降温，20kHzU50W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0066]实施例14
[0067]更昔洛韦1g,加入400ml水,加热溶解，同温下加入丙酮2ml ;冰浴降温,20kHz、150W超声，边超声边滴加丙酮至开始析晶，停止滴加，继续超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0068]实施例15
[0069]更昔洛韦10g，加入400ml0.4%甲基纤维素水溶液，加热溶解，同温下加入含0.4%甲基纤维素的甲醇2ml ;冰浴降温，30kHz、300W超声，边超声边滴加含0.4%甲基纤维素的甲醇至开始析晶，停止滴加，继续超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到更昔洛韦超微粉体。
[0070]实施例16
[0071]替诺福韦20g，加入46ml甲醇，加热溶解；冰浴降温，10kHz、200W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦超微粉体。
[0072]实施例17
[0073]替诺福韦100g，加入520ml乙醇，加热溶解；冰浴降温，20kHz、400W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦超微粉体。
[0074]实施例18
[0075]替诺福韦10g，加入400ml水，加热溶解；冰浴降温，40kHz、500W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦一维尺寸10nm?200nm的超微粉体(美国FEISir1n200场扫描电镜，附图8、9、10) (X射线粉末衍射，附图15)。
[0076]实施例19
[0077]替诺福韦10g，加入50ml丙酮，加热溶解；冰浴降温，20kHz、250W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦超微粉体。
[0078]实施例20
[0079]替诺福韦5g，加入75ml乙腈，加热溶解；冰浴降温，40kHzU50W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦超微粉体。
[0080]实施例21
[0081]替诺福韦20g，加入254ml乙酸，加热溶解；冰浴降温，10kHz、150W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦超微粉体。
[0082]实施例22
[0083]替诺福韦10g，加入85ml异丙醇，加热溶解；冰浴降温，30kHz、300W超声，得到白色晶体；收集、洗涤、干燥后得到替诺福韦超微粉体。
[0084]实施例23
[0085]替诺福韦10g，加入25mlN，N_ 二甲基甲酰胺，加热溶解；冰浴降温，20k