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印度无忧花化学成分、药理作用及临床应用研究进展

花匠小妙招
2025-09-13 21:17

摘要：印度无忧花［Saraca asoca （Roxb.） Willd］主要分布于亚洲热带地区，在印度被称之为“万能药”，是重要的药用植物资源。本研究对印度无忧花的化学成分、药理作用、临床应用及相关临床治疗制剂开发、真伪鉴别等方面研究成果进行总结，以期为无忧花属药用植物尤其是主产于中国的中国无忧花的资源开发利用提供参考。

关键词：印度无忧花［Saraca asoca （Roxb.） Willd］；化学成分；药理作用；临床应用

中图分类号：S685.99" " " " "文献标识码：A

文章编号：0439-8114（2023）06-0086-08

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2023.06.016

Research progress on chemical constituents， pharmacological effects and clinical applications of Saraca asoca （Roxb.） Willd

CHEN Liu-yan， HUANG Qiu-mei， LAN Ting-ting， LI Bin， LI Yong-hua， RU Mei

（College of Pharmacy， Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning" 530200， China）

Abstract： Saraca asoca （Roxb.） Willd is mainly distributed in the tropical regions of Asia， it has been regarded as a universal panacea in India and is an important medicinal plant resource. This paper reviewed the chemical constituents， pharmacological effects， clinical application， development of related clinical therapeutic preparations， authenticity identification and other aspects of Saraca asoca （Roxb.） Willd， in order to provide references for the development and utilization of medicinal plants in Saraca， especially Saraca dives Pierre mainly distributed in China.

Key words： Saraca asoca （Roxb.） Willd； chemical component； pharmacological effects； clinical application

印度无忧花［Saraca asoca （Roxb.） Willd］系豆科（Leguminosae）无忧花属（Saraca Linn.）常绿乔木，原产印度、斯里兰卡、马来西亚等热带亚洲地区，是重要的药用植物资源，具有较高的药用价值［1］。印度无忧花在印度被称之为“万能药”，其树皮、花、叶、种子都有很高的医疗价值，且含有多种次生代谢产物，印度无忧花化学成分众多且复杂，现代临床药理研究表明，其中的多种化学成分具有抗氧化、抗糖尿病、抗炎、抗菌、抗雌激素以及抗肿瘤等作用［2，3］。

根据亲缘关系理论，亲缘关系越近，其成分和功效越接近。中国无忧花的干燥树皮（四方木皮）及叶等具有治疗风湿骨痛、跌打损伤、消除肿痛等功效［4］，是重要的壮药资源［5，6］，被收录于《广西壮族自治区壮药质量标准第一卷（2008年版）》［7］，但在化学成分、药理作用、临床应用以及相关临床治疗制剂等方面还鲜有研究。为此，本研究对印度无忧花的化学成分、药理作用、临床应用以及相关临床治疗制剂、真伪鉴别等方面的研究成果进行综述，以期为无忧花属其他药用植物，尤其是其同属药用植物中国无忧花（Saraca dives Pierre）的资源开发利用提供参考［8］。

1 印度无忧花的化学成分

对印度无忧花的各个部位，如树皮、花、叶、种子的化学成分都有相关研究，从印度无忧花中分离鉴定出多种化合物，包括生物碱、萜类化合物、类黄酮、类固醇、糖苷、蒽醌类、酚类、鞣质及皂苷类等成分［2，3］，印度无忧花不同器官的生物活性化合物见表1。

2 印度无忧花的药理作用

2.1 抗氧化

大量研究表明，印度无忧花的树皮、花、叶均具有抗氧化作用。Nag等［19］对印度无忧花树皮提取物进行硫代巴比妥酸反应性物质测定，结果表明，其树皮提取物可防止蛋黄匀浆中的脂质过氧化，且抗氧化性能与剂量呈正相关，其浓度在5 mg/mL时，抗氧化活性最强。Swamy等［20］进一步探讨树皮的乙醇提取物对白化大鼠的作用，证明了其可以通过抗氧化来降低白化大鼠的心脏毒性。

Yadav等［21］通过测定印度无忧花提取物对1， 1-二苯基-2-苦基-肼（DPPH）和一氧化氮的清除能力，发现印度无忧花提取物表现出很强的抗氧化活性。Tresina等［22］进一步对不同极性溶剂下提取物的DPPH、羟基、超氧化物以及ABTS的清除能力进行测定，发现印度无忧花的不同极性溶剂提取物均具有体外抗氧化作用，且其甲醇提取物的抗氧化作用随浓度的增大而增加。Valayil等［23］采用超氧化物和过氧化氢自由基清除测定法，发现从印度无忧花的内生真菌中分离得的甾体糖苷胆甾烷醇苷（CG）也具有良好的抗氧化活性。从印度无忧花中分离出的五味子苷成分经DPPH自由基清除试验检测后，确定其具有抗氧化活性［24］。Nishad等［25］采用DPPH自由基清除测定法，发现从叶组织中分离出的内生真菌的2，4-二叔丁基苯酚化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有优异的抗氧化活性。Saha等［12］的研究发现印度无忧花叶提取物的抗氧化活性是由于多酚如没食子酸和鞣花酸存在的缘故。有关数据显示，印度无忧花叶中的槲皮素、β-谷甾醇、蜡醇等黄酮类化合物以及槲皮素-3-O-鼠李糖苷、山柰醇-3-O-L-鼠李糖苷等葡萄糖苷化合物已被证实具有抗氧化活性［26］。

辐射暴露会导致细胞内水分子的辐射分解，从而导致自由基的产生，去除自由基对于辐射防护至关重要。印度无忧花对各种自由基均具有清除特性，故Das等［27］评估印度无忧花的茎皮提取物对X射线引起的中国仓鼠成纤维细胞（V79）的一系列细胞毒性、基因毒性、凋亡和生化测定变化，证明其对辐射导致的细胞损伤具有防护作用。Mohamed等［28］也发现其叶乙醇提取物对辐射诱导的大鼠肾损伤具有肾脏保护活性。

2.2 抗糖尿病和降血脂作用

在链脲佐菌素诱导的糖尿病白化病大鼠和小鼠中，500 μg/mL印度无忧花石油醚、氯仿和甲醇提取物都显示出显著的抗高血糖特性，降低了脂质和胆固醇的含量，并以剂量依赖的方式降低了葡萄糖水平，此外，还减轻了糖尿病引起的肾脏氧化应激反应［29］。这些植物提取物还被证实可以改善糖尿病小鼠的胰腺、肾脏和肝脏状况以及整体健康状况［30］。Prathapan等［31］发现印度无忧花的类黄酮部分α（SAF）对β-葡萄糖苷酶和β-淀粉酶（与2型糖尿病相关的酶）有显著的抑制潜力，证实了SAF具有有效的抗糖化特性并在体外条件下抑制低密度脂蛋白氧化，可作为抗高血糖剂的潜在治疗药物。还有学者发现，印度无忧花乙酸乙酯提取物在体内外均能抑制醛糖还原酶（AR），对糖尿病性白内障的形成有一定延缓作用［32］。

2.3 抗炎作用

印度无忧花的叶、树皮和根的乙醇和甲醇提取物有明显的抗炎作用，主要通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）、激活蛋白-1（AP-1）、造血转录因子-1（GATA-1）等多种转录因子与它们的靶DNA序列结合，来降低促炎性细胞因子的水平［3， 32］。Gupta等［10］报道，印度无忧花的种子丙酮提取物能够显著减轻弗氏完全佐剂（FCA）诱导的关节炎大鼠模型足爪的肿胀程度。

慢性关节炎通常是由促炎性细胞因子介导的炎症反应，是一种慢性、进行性和系统性炎症性疾病。类风湿关节炎可通过抑制TNF-α的活性作用来起到治疗作用［33］。Saravanan等［34］对印度无忧花的树皮甲醇提取液进行抗关节炎作用的研究结果显示，50、100和200 mg/kg印度无忧花甲醇提取物均可减少爪肿胀、增加体重、降低溶酶体酶的水平，减少蛋白质结合的碳水化合物、尿胶原蛋白和血清细胞因子，并使关节的组织病理学正常化。Ahmad等［35］采用全血法和角叉菜胶致足趾肿胀，评估从印度无忧花树皮甲醇提取物中分离得到的3′-脱氧表儿茶素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3′-脱氧儿茶素-3-O-α-L-鼠李吡喃糖苷以及（+）-松醇这3种化合物的TNF-α活性和足肿胀抑制作用，发现100 μg/mL 3′-脱氧表儿茶素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3′-脱氧儿茶素-3-O-α-L-鼠李吡喃糖苷以及（+）-松醇分别使TNF-α活性降低26%～34%、17%～26%和18.2%，以及减少足肿胀52%、33%和40%，证实了印度无忧花甲醇提取物中这3种化合物的抗炎作用。Shahid等［36］进一步证实了印度无忧花树皮的甲醇提取物可通过抑制COX-2发挥其抗炎作用。

2.4 抗菌作用

印度无忧花种子、花、树皮和叶的甲醇、水和丙酮的提取物都有抗菌活性［37］。Nishad等［25］发现从印度无忧花叶中的内生真菌分离出的2，4-二叔丁基苯酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有抑菌活性。Sarojini等［38］研究印度无忧花树皮乙醇提取物（100 μg/mL和200 μg/mL）的抗菌活性时发现，在大肠杆菌培养基中产生的抑制区最大，在金黄色葡萄球菌培养基中产生的抑制区最小；而其甲醇提取物（100 μg/mL和200 μg/mL）对金黄色葡萄球菌的抑制面积最大，对枯草芽孢杆菌的抑制面积最小，且即使在低浓度，这两种提取物也具有抗菌活性。Jain等［39］利用铜绿假单胞菌在有效亚抑菌浓度剂量312 μg/mL处理后进行差异蛋白质组学和代谢组学测序，探讨印度无忧花代谢物的抗菌机制，发现印度无忧花代谢物（儿茶酚、原儿茶酸、表没食子儿茶素没食子酸酯）通过损害铜绿假单胞菌的膜转运系统和群体感应系统来起到抗菌作用。

2.5 抗肿瘤作用

2.5.1 抑制肿瘤细胞增殖多项体外实验研究表明，印度无忧花对多种肿瘤细胞具有抑制增殖及诱导凋亡的作用。Satpal等［3］从印度无忧花的种子中分离出的凝集素能够诱导人的T-淋巴细胞凋亡。Yadav等［21］采用MTT比色法评估印度无忧花树皮提取物对不同乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MCF-7）的抗增殖活性，发现MDA-MB-231、MCF-7均能抑制乳房中的癌细胞，可用作乳腺癌治疗的补充和替代药物。近年来，人们发现许多抗肿瘤药都是通过拓扑异构酶发挥疗效，以DNA拓扑异构酶为靶分子设计各种抑制剂，成为肿瘤化疗研究新热点［40］。Mukherjee等［41］从印度无忧花茎皮中分离出的木脂素糖苷能够有效抑制DNA拓扑异构酶IB的活性，是一种潜在的DNA拓扑异构酶IB抑制剂。

2.5.2 化学预防肿瘤细胞生长 7，12-二甲基苯并蒽（DMBA）是一种化学致癌物。Cibin等［42］评估印度无忧花花中黄酮类化合物对DMBA诱导的皮肤癌发生的作用，发现治疗组的肿瘤数量和荷瘤小鼠的百分比显著减少，且降低了鸟氨酸脱羧酶（2期皮肤癌促进阶段的关键酶）的表达，证实其花中的黄酮类成分具有化学预防作用。据有关报道，印度无忧花的内生真菌Lasiodiplodia theobromae产生的一种新型甾体糖苷——胆甾醇葡萄糖苷具有显著的抗癌潜力，可成为开发化学预防或化学治疗剂的潜在先导结构［43］。Mukhopadhyay等［44］发现其树皮甲醇提取物中的主要类黄酮化合物（天然酚儿茶素）对急性髓样白血病（AML）小鼠也具有化学预防作用。

2.5.3 细胞毒性对癌细胞具有显著细胞毒性潜力的药用植物成为了癌症新疗法的研究对象，并且该领域的研究正在扩大［45］。Valayil等［46］从印度无忧花中获得37种真菌，用来评估对3种人类癌细胞系HeLa、HepG2和PC3的细胞毒性作用，发现其中的18种真菌具有显著的抗增殖和细胞毒性作用，这些真菌提取物都是次级代谢物的潜在来源，可作为开发新型抗癌药物的潜在先导分子。Valayi等［47］的研究还发现印度无忧花内生真菌中的胆甾醇葡萄糖苷对人类癌细胞系A549、PC3、HepG2表现出显著的细胞毒性潜力。Akter等［48］进一步发现，印度无忧花叶提取物显示出高选择性细胞毒性潜力，仅对MDA-MB-231（非雌激素依赖性乳腺癌细胞）和一些胃癌细胞显示出有效的细胞毒性。

2.6 植物雌激素双向调节作用

研究发现，植物雌激素具有一种非常特殊的效果，与人体自身的雌激素争夺雌激素受体，即可对人体内的雌激素水平进行双向调节，以避免雌激素对相关靶组织的过度刺激。Swar等［49］采用去卵巢的雌性白化Wistar大鼠评价印度无忧花乙醇提取物的雌激素潜力，发现其乙醇提取物能够有效地恢复因切除卵巢而下降的循环激素、17β-雌二醇和孕酮水平以及萎缩的子宫的重量。据报道，雌激素过表达是导致子宫内膜上皮细胞的增殖和角质化的原因。Shahid等［36］的研究发现印度无忧花的甲醇提取物通过其抗雌激素作用而有效预防Wistar大鼠子宫内膜上皮细胞的增殖和角质化，可能有助于预防子宫内膜癌。

2.7 杀虫作用

印度无忧花树皮、叶和花的石油醚和氯仿提取物已被证实可显著减少蚊子数量，可以作为治疗埃及伊蚊、登革热、基孔肯雅病的一种简便有效且对生态环境没有危害的方法［50］。印度无忧花水提取物能够杀灭淡水蜗牛等软体动物，是一种有效的杀灭软体动物制剂［51］。Nayak等［52］运用浸渍法和索氏提取法对印度无忧花叶分别用甲醇和乙醇进行提取，所得提取物均具有较强的驱蛔虫效力。另有报道，印度无忧花叶的甲醇提取物可以麻痹并杀死成年的印度蚯蚓［53］。

2.8 其他作用

据文献报道［54， 55］，印度无忧花的乙酸乙酯、水醇提取物（50∶50）、甲醇提取物和水提取物对幽门结扎和阿司匹林诱导的胃溃疡白化大鼠均有抗溃疡作用。印度无忧花甲醇提取物还能治疗慢性不可预测轻度抑郁应激症［56］。其种子乙醇提取液可治疗由利什曼病引起的原生动物寄生虫病导致的免疫缺陷［57］。此外，印度无忧花还具有解热镇痛、抗结石、保护心脏、保护皮肤、增强性行为、溶栓、止血、补脑以及抑制中枢神经系统等药理特性［58］。

3 医药制剂和临床应用情况

据文献记载［3］，基于印度无忧花的草药/制剂被开发成糖浆、片剂、胶囊和粉末等剂型，用于治疗女性白带过多、月经不调、经前期综合征、崩漏、青春期出血、卵巢囊肿、功能失调性子宫出血、子宫肌瘤、更年期相关适应症等妇科疾病以及痉挛性下背痛、压力大和情绪波动等症状（表2）。关于印度无忧花医药制剂方面研究已被申请多个专利，芦田丰等［59］对印度无忧花中溶剂提取物成分具有胶原蛋白生成促进作用申请专利，将其与南亚杨梅（Myrica nagi Hook. f. non-Thunb.）、印度菝葜（Hemidemus indecus（L.）R.Br.）、具苞滇紫草（Onosma braceatum Wall）组成的1种或者2种以上溶剂提取物作为有效成分，开发为胶原生成促进剂、皮肤外用剂以及活性除氧剂，用于皮肤美容和防止皮肤老化、粗糙。

4 印度无忧花的真伪鉴别

随着印度无忧花的不断开发利用，其树皮药用原料的商业需求量不断增加，过度开发导致其野生资源匮乏，被列为易危物种，市场上出现大量的替代品和伪品，鉴别其真伪就成为了一项非常重要的工作。印度学者建立了DNA条形码、分子标记、核磁共振NMR、化学标记物等单独或相结合的方法来鉴别印度无忧花的真伪品和替代品。Jayanthinagar等［60］采用DNA条形码（rbcL和psbA-trnH）结合核磁共振光谱NMR技术来鉴别印度无忧花药材原料的真伪。Hegde等［61］用HPLC同时检测化学标记物没食子酸、儿茶素、表儿茶素来鉴别印度无忧花的真伪品和所含商品；将干药材浸泡过夜，过滤的滤渣用于提取DNA，进行SSR分子标记研究，将滤液用于反向HPLC检测分析没食子酸、儿茶素、表儿茶素，将SSR分子标记和反向HPLC相结合来鉴别真伪［62］；及利用ISSR指纹图谱和rbcL条形码相结合的分子鉴别方法来鉴别真伪品和替代品［63］。Ajmal等［64］对印度无忧花叶绿体基因组进行测序，共注释了126个编码基因，包括97个CDS序列、24个tRNA和5个rRNA，建立rbcL基因和matK基因的DNA条形码来区分真伪品。

5 小结

本研究总结了印度无忧花近年来在化学成分、药理作用、临床应用及相关临床治疗制剂开发、真伪鉴别等方面的研究。关于印度无忧花的各方面研究较为深入，在印度被称为“万能药”，并开发上市了一些药用制剂和成药，而目前关于无忧花属其他植物资源鲜有研究，中国无忧花在各方面的研究相对较少，以印度无忧花的研究内容及临床应用为参考，可以更好地为开发利用中国无忧花及其他无忧花属药用植物资源提供依据。

四方木皮是豆科植物中国无忧花（Saraca dives Pierre）的干燥树皮，在壮药用药中，是治疗跌打损伤的良药，但多为经验用药，缺乏统一的用药原则和标准，相关有效成分和药理活性研究也存在缺失，若要使四方木皮成为更好、更有效、更安全的药物产品或处方，需要更全面、更严格的相关成分研究作支撑，以便建立有效的质量标准。目前，相关学者们正在开展中国无忧花的化学成分、药理等方面的研究，未来有望开发中国无忧花药用植物资源的应用制剂。

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收稿日期：2022-06-06

基金项目：中央本级重大增减支项目（2060302）；广西中医药大学2017年引进博士科研启动项目（2017BS028）；广西中医药大学2018年校级青年基金项目（2018QN010）

作者简介：陈柳燕（1996-），女，广西梧州人，在读硕士研究生，研究方向为中药质量控制与中药资源开发，（电话）18278063903（电子信箱）1712871963@qq.com；通信作者，汝梅，讲师，博士，主要从事药用植物次生代谢的研究，（电话）0771-4953513（电子信箱）rumei2015@163.com；李永华，研究员，博士，主要从事中药质量控制与中药资源开发的研究工作，（电话）0771-4953513（电子信箱）liyonghua185@126.com。