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诺维本（酒石酸长春瑞滨注射液）

花匠小妙招
2025-11-21 06:03

成份

规格

1 mL：10 mg；

5 mL：50 mg。

不良反应

按照系统器官分类和频率列出报告的超过 1 例的不良反应如下。

根据 MedDRA 频率约定和系统器官分类，将频率定义成十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100，<1/10）、少见（ ≥ 1/1000， <1/100）、罕见（ ≥ 1/10000，<1/1000）、非常罕见（<1/10000）。

最常报告的药物不良反应为骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血）、神经疾病、胃肠道毒性（恶心、呕吐、口腔炎和便秘）、肝功能检测短暂升高、脱发和局部静脉炎。

根据 MedDRA 分类，用“频率不详”添加上市后发生的其它不良反应。

采用 WHO 分类来描述反应（1 级 = G1、2 级 = G2、3 级 = G3、4 级 = G4、1-4 级 = G1-4、1-2 级 = G1-2、3-4 级 = G3-4）。

传染与感染

常见：不同部位（呼吸系统、泌尿系统、胃肠道）轻度到中度的细菌、病毒或真菌感染，并且采取适当的治疗通常是可逆的。

少见：重症脓毒症合并其他内脏衰竭，败血症。

非常罕见：复杂的败血症，有时候甚至是致命的。

不详：中性粒细胞减少性败血症；中性粒细胞减少性感染 G3-4。

血液和淋巴系统疾病

十分常见：主要引起中性粒细胞减少（G3：24.3%、G4：27.8%）的骨髓抑制、在中性粒细胞减少到最低点后 5-7 天内恢复，且不随时间而蓄积。贫血（G3-4：7.4%）。

常见：可能发生血小板减少（G3-4：2.5%），但是发生严重血小板减少的很少。

不详：发热性中性粒细胞减少，全血细胞减少症，白细胞减少 G1-4。

免疫系统疾病

不详：全身性过敏反应如过敏性反应、过敏性休克或过敏样反应。

内分泌紊乱

不详：抗利尿激素分泌异常（SIADH）。

代谢和营养障碍

罕见：严重低钠血症。

不详：厌食症。

神经系统失调

十分常见：包括深部腱反射丧失的神经疾病（G3-4：2.7%）。长期治疗后可出现下肢无力。

少见：伴感觉和运动症状的严重的感觉异常较为少见。这些作用通常会逆转。

心脏病

罕见：缺血性心脏病（心绞痛、心肌梗塞，有时是致命性的）。

非常罕见：心动过速、心悸和心律失常。

不详：心力衰竭。

血管性病变

少见：低血压、高血压、脸红和四肢厥冷。

罕见：严重低血压、昏倒。

呼吸系统、胸腔和纵隔病变

少见：与其他长春花生物碱一样，用本品治疗可能会发生呼吸困难和支气管痉挛。

罕见：有时是致命的间质性肺病。

不详：咳嗽 G1-2。

胃肠疾病

十分常见：口腔炎（本品单药治疗 G1-4：15%）、恶心和呕吐（G1-2：30.4%、G3-4：2.2%），镇吐药治疗可降低它们的发生率。本品单药治疗（G3-4：2.7%）和本品与其他化疗药物合用（G3-4：4.1%）的主要症状是便秘，发展成麻痹性肠梗阻的罕见。

常见：可能经常会发生轻度到中度的腹泻。

罕见：麻痹性肠梗阻，在肠蠕动恢复正常后可重新开始治疗。胰腺炎。

不详：胃肠道出血，严重的腹泻，腹痛。

肝胆系统疾病

十分常见：发生无临床症状的肝功能检测短暂升高（G1-2）（SGOT 27.6%、SGPT 29.3%）。

不详：肝胆系统疾病

皮肤和皮下组织病变

十分常见：可能会发生性质温和的脱发（本品作为单个化疗药物 G3-4：4.1%）。

罕见：本品治疗发生全身性皮肤反应。

不详：掌跖感觉丧失性红斑综合征。

肌肉骨胳和结缔组织病变

常见：包括下颌疼痛和肌痛的关节痛。

全身疾病和给药部位情况

十分常见：注射部位反应包括红斑、灼痛、静脉变色和局部静脉炎（本品作为单个化疗药物 G3-4：3.7%）。

常见：接受本品治疗的患者出现乏力、疲劳、发热、包括胸痛和肿瘤部位疼痛在内的不同部位的疼痛。

罕见：出现局部坏死。静脉内针或导管的正确放置和注射后大量冲洗静脉可减缓这些作用。

不详：寒战 G1-2

研究

不详：体重减轻。

诺维本软胶囊报道的其它不良反应：神经运动障碍，味觉障碍，视力损伤，失眠，吞咽困难，食道炎，体重增加，排尿困难及其它泌尿生殖系统症状。

禁忌

本品禁用于下列情况：

已知对长春瑞滨，或其他长春花生物碱，或本品中的任何成分过敏者，

嗜中性粒细胞计数<1500/mm3，或目前或最近（2 周内）发生严重感染者，

血小板计数<100000/mm3，

与黄热病疫苗合用，

哺乳期（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

药理作用

本品是长春花生物碱类抗肿瘤药物，但是与所有其他的长春花生物碱不同，长春瑞滨的长春花部分结构被修饰。其作用机理与长春花碱（VLB）和长春新碱（VCR）基本相同，主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。

长春瑞滨还可以干扰：

氨基酸、环 AMP 和谷胱甘肽的代谢；

钙调素依赖性钙离子转运 ATP 酶活性；

细胞呼吸；

核酸和脂肪生物合成。

在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞滨、长春新碱和长春碱在相同浓度（2M）时抑制微管形成的微丝分裂，包括阻断细胞的中期分裂。长春新碱在浓度为 5M 时对轴突微管具有解聚作用，而长春碱和长春瑞滨在 30M 和 40M 时才具有这种作用。这些数据表明，长春瑞滨对有丝分裂中期的微管作用具有相对选择性。

药代动力学

分布

单独静脉注射本品 30 mg/m2，其药代动力学符合三室模型。初始的快速下降代表药物迅速分布至外周室，之后缓慢从外周室消除。稳态分布容积大，平均 21.2L/kg（范围：7.5-39.7L/kg），表明组织分布广泛。

血浆蛋白结合率低（13.5%），然而，长春瑞滨与血细胞特别是血小板（78%）结合牢固。

肺中长春瑞滨吸收显著，肺外科活检评估显示肺中浓度为血清浓度的 300 倍。中枢神经系统中未发现长春瑞滨。

生物转化

除了 4-O-去乙酰长春瑞滨可能是通过羧酸酯酶形成的外，长春瑞滨的所有代谢产物均是通过细胞色素 P450 CYP3A4 亚型形成的。4-O-去乙酰长春瑞滨是唯一的活性代谢产物，也是血液中检测到的一个主要成份。

没有发现硫酸或葡萄糖醛酸结合物。

消除

长春瑞滨的平均终末半衰期约为 40 小时。血浆清除率高，接近肝脏血流量，平均为 0.72L/小时（范围：0.32-1.26L/小时/kg）。

本品较少经肾脏消除（< 20% 静脉给药剂量），并且大多由原形药构成。长春瑞滨原型及其代谢产物主要从胆汁排泄。

特殊患者群体

肾和肝功能损伤

尚未研究肾功能不全对长春瑞滨药代动力学的影响，然而，由于本品较少经肾脏消除，肾功能下降并不表示长春瑞滨剂量要减少。

进行了肝功能损伤对长春瑞滨药代动力学影响的研究。该项研究在乳腺癌肝脏转移患者中进行，结果显示只有受累肝脏超过 75% 时，长春瑞滨平均清除率才会出现变化。在肝功不全的癌症患者中进行了一项剂量调整的 I 期药代动力学研究：6 例中度肝功能不全的患者（胆红素<2 倍 UNL 和转氨酶<5 倍 UNL）治疗量高达 25 mg/m2，8 例重度肝功能不全患者（胆红素>2 倍 UNL 和/或转氨酶>5 倍 UNL）治疗量高达 20 mg/m2。这两组患者的平均总清除率与肝功能正常患者相似。

因此，在中度或重度肝功能损伤患者中长春瑞滨的药代动力学不变。然而作为预防措施，建议重度肝功能损伤患者将剂量减少至 20 mg/m2并密切监测血液学参数（见【用法用量】和【注意事项】）。

药代动力学/药效学关系

已经证实长春瑞滨的血液暴露量与白细胞或中性粒细胞减少有密切的关系。

毒理研究

未进行长春瑞滨致癌性试验研究。小鼠骨髓微核试验阳性，可引起染色体数量和结构变化。但 Ames 试验阴性，这些结果对人体危险性的意义尚未知，推测本品可能会引起人的致突变作用（诱导异倍体和多倍体）。

大鼠交配前每周—次 9 mg/m2（相当于临床剂量的 1/3）或隔日—次 4.2 mg/m2（相当于临床剂量的 1/7）以剂量给药，结果显示对生育力的影响无统计学显著性，但在大鼠每 2 周一次给予 2.1 mg/m2（相当于临床剂量的 1/15）或给予 7.2 mg/m2（相当于临床剂量的 1/4 剂量），连续 13 至 26 周时，发现精子生成数降低，前列腺、精液囊泡分泌下降。

动物生殖毒性研究中，本品可引起胚胎-胎儿死亡和畸形形成。

犬接受最大耐受剂量的长春瑞滨未发现血液动力学影响，只在与其他长春花生物碱合用的试验中发现对复极的一些小的无意义的干扰。灵长类动物接受本品重复给药 39 周，未发现对心血管系统的影响。