天然化合物毛喉鞘蕊花素显著增强侵袭性白血病疗效：抑制癌细胞并克服耐药性
毛喉鞘蕊花素（Forskolin）是一种植物来源的化合物，可能为治疗一种高度侵袭性的白血病，即KMT2A重排急性髓系白血病（KMT2A-rearranged Acute Myeloid Leukemia, KMT2A-r AML），提供显著的疗效提升。英国萨里大学（University of Surrey）的研究人员报告称，这种天然分子可能在改善患者预后方面发挥有价值的作用。
根据发表在《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）上的研究结果，毛喉鞘蕊花素不仅能减缓白血病细胞的生长，还能提高化疗药物的疗效。萨里大学的研究团队发现，毛喉鞘蕊花素能激活蛋白磷酸酶2A（Protein Phosphatase 2A, PP2A），并降低几种与癌症相关的基因（MYC、HOXA9和HOXA10）的活性。
该研究还发现了一种显著且出乎意料的效果。毛喉鞘蕊花素使KMT2A-r AML细胞对柔红霉素（daunorubicin）的反应更加敏感，而柔红霉素是一种标准的化疗药物。这种改善并不依赖于PP2A的激活。相反，毛喉鞘蕊花素似乎干扰了P-糖蛋白1（P-glycoprotein 1），这是一种癌细胞用来清除化疗药物的蛋白质。通过限制P-糖蛋白1的功能，更多的柔红霉素保留在白血病细胞内，从而增强了治疗效果。
萨里大学生物化学高级讲师Maria Teresa Esposito博士表示：“我们的研究结果强调了毛喉鞘蕊花素令人兴奋的双重作用机制。它不仅具有直接的抗白血病作用，还能作为传统化疗的强大增强剂。将毛喉鞘蕊花素与柔红霉素联合使用，可能会带来更有效的治疗策略，从而有可能降低化疗药物的剂量，并减少与AML治疗相关的严重副作用。”
英国白血病协会（Leukemia UK）研究与倡导主任Simon Ridley博士说：“我们致力于资助创新研究，并为支持Esposito博士的工作感到自豪。AML是最具侵袭性和致命性的癌症类型之一，这项研究不仅加深了我们对KMT2A重排AML的理解，也为更温和、更有效的治疗方法打开了大门。如果我们要实现未来十年内将AML五年生存率提高一倍的目标，这样的工作至关重要。”
这项工作由英国白血病协会资助，并通过萨里大学、罗汉普顿大学（University of Roehampton）、巴茨癌症研究所-伦敦玛丽女王大学（Barts Cancer Institute-Queen Mary University of London）、大奥蒙德街儿童健康研究所-伦敦大学学院（Great Ormond Street Institute of Child Health London- UCL）以及基因组调控中心（Genomic Regulation, CRG Barcelona (Spain)）的科学家之间的广泛合作完成。（背景延伸：急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一种起源于造血干细胞的恶性血液疾病，其特征是髓系原始细胞在骨髓和外周血中异常增殖。KMT2A基因，原名MLL基因，在AML中常发生重排，导致异常融合蛋白的产生，从而驱动白血病的发展。《血液》（Blood）杂志2023年发表的一项研究表明，KMT2A重排AML通常预后较差，对传统化疗的反应不佳，因此亟需新的治疗策略。）
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