Science子刊：邵志敏/江一舟/刘荣花团队发现，NMN可改善早期三阴性乳腺癌免疫治疗效果
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
三阴性乳腺癌（TNBC）的定义是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）缺失或低表达。三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌亚型，其特点是可手术患者（早期三阴性乳腺癌，I 至 III 期）的复发率更高、复发更早，以及不可手术患者（晚期三阴性乳腺癌，IV 期）的总生存期更短。
由于缺乏特定的靶点，化疗仍是三阴性乳腺癌的主要全身性治疗方法，但其疗效仅限于部分患者。组学技术的进步为三阴性乳腺癌肿瘤及其微环境的异质性提供了见解。有限的治疗选择以及患者间肿瘤生态系统存在的异质性，凸显了针对个体特征制定创新治疗策略的迫切需求。
2025 年 9 月 10 日，复旦大学附属肿瘤邵志敏教授、江一舟教授及复旦大学生物医学研究院刘荣花青年研究员等在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Interferon-induced senescent CD8+ T cells reduce anti-PD1 immunotherapy efficacy in early triple-negative breast cancer 的研究论文。
该研究发现，在三阴性乳腺癌（TNBC）患者以及乳腺癌临床前模型中，一类由干扰素（IFN）诱导的 CD8+ T 细胞会降低抗 PD-1 免疫治疗的效果。单核细胞产生的 I 型干扰素会促使 T 细胞衰老，并过度消耗烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），而使用 NAD+ 前体烟酰胺单核苷酸（NMN）治疗，能够恢复干扰素诱导的衰老 T 细胞的功能，提高抗 PD-1 治疗的益处。
这项研究确定了由干扰素信号驱动的 T 细胞衰老是早期三阴性乳腺癌免疫治疗抵抗的一个驱动因素，并展示了一种恢复 T 细胞功能和免疫治疗效果的策略。
三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏可指导免疫治疗的预测性生物标志物，尤其是在疾病早期阶段。为解决这一问题，研究团队对 171 名接受化疗（有或无免疫治疗）的早期三阴性乳腺癌患者的样本进行了单细胞 RNA 测序、bulk 转录组学和病理学检测。
研究团队在这些早期三阴性乳腺癌样本中发现了一组富集的干扰素（IFN）诱导的 CD8+ T 细胞，其可预测免疫治疗无响应性。
从机制上来说，由 HLA-DR+ 单核细胞产生的干扰素（IFN）会触发CD8+T 细胞衰老，其特征表现为 NAD+ 消耗过度、细胞毒性作用降低以及对免疫治疗无响应。
研究团队进一步证实，使用 NAD+ 的前体烟酰胺单核苷酸（NMN）治疗，恢复了患者来源的类器官-T 细胞共培养以及小鼠模型中干扰素（IFN）诱导的衰老 CD8+ T 细胞的功能，并增强了免疫治疗的效果。
总的来说，这项研究确定了干扰素（IFN）诱导的 T 细胞衰老是早期三阴性乳腺癌免疫治疗无响应的一个驱动因素，而使用烟酰胺单核苷酸（NMN）治疗有望恢复 CD8+ T 细胞功能，增强免疫检查点阻断（ICB）疗法的治疗益处。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj7808
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