基于聚乙二醇化 Elesclomol@Cu（II.） 的金属有机框架，具有有效的纳米酶性能和铜诱导功效，用于增强基于 PD
基于聚乙二醇化 Elesclomol@Cu（II.） 的金属有机框架，具有有效的纳米酶性能和铜诱导功效，用于增强基于 PD-L1 的免疫治疗
Materials Today Bio ( IF 8.7 ) Pub Date : 2024-10-28 , DOI: 10.1016/j.mtbio.2024.101317
Xufeng Lu, Wenhai Deng, Shuaibin Wang, Shengsheng Zhao, Bingzi Zhu, Binglong Bai, Yiwen Mao, Ji Lin, Yongdong Yi, Zuoliang Xie, Xiang Wang, Yongyong Lu, Xiufeng Huang, Tao You, Xiaolei Chen, Weijian Sun, Xian Shen
纳米酶是一种很有前途的抗肿瘤治疗策略。然而，基于金属有机框架 （MOF） 的纳米酶在铜固醇中毒过程中的催化作用仍不清楚。本研究开发了一种负载铜离子载体 elesclomol 和聚乙二醇聚合物 （PEG） 表面改性的 Cu（II.） 基 MOF 纳米复合材料 （ES@Cu（II.）-MOF），用于有效的铜诱导。ES@Cu（II.）-MOF 的过氧化物酶 （POD） 样活性通过 Fenton 样反应产生大量的羟基自由基 （•OH），其谷胱甘肽过氧化物酶 （GSH-Px） 样活性将 Cu2+ 转化为毒性更强的 Cu+ 离子，从而有效地消耗内源性 GSH。值得注意的是，Cu+ 和 ES 在肿瘤细胞中的快速积累诱导了硫辛酰化二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶 （DLAT） 的聚集和 Feu2012S 簇蛋白的下调，最终导致铜蛋白沉着。ES@Cu（II.）-MOF 在体外对乳腺癌细胞表现出非凡的细胞毒性，在体内显著抑制 4T1 乳腺肿瘤的生长。此外，ES@Cu（II.）-MOF 诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 以增加抗肿瘤免疫反应。此外，将 ES@Cu（II.）-MOF 与抗程序性细胞死亡配体 1 （PD-L1） 抗体联合使用，将免疫抑制性肿瘤微环境转化为免疫原性微环境，从而有效抑制乳腺肿瘤生长。总体而言，这项工作提供了一种利用纳米酶促进癌症治疗 cuproptosis 的创新方法，这可能会提高基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法的有效性。
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更新日期：2024-10-29
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