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移植骨髓增生异常综合征 (MDS) 的四种不同人源化造血生态位异种移植方法的比较,Blood

花匠小妙招
2024-11-02 08:42

移植骨髓增生异常综合征 (MDS) 的四种不同人源化造血生态位异种移植方法的比较
Blood ( IF 21.0 ) Pub Date : 2019-11-13 , DOI: 10.1182/blood-2019-128075
Eva Altrock 1 , Carla Sens-Albert 1 , Johann-Christoph Jann 1 , Johanna Flach 1 , Vladimir Ryabov 1 , Nanni Schmitt 1 , Alexander Streuer 1 , Qingyu Xu 1 , Verena Nowak 1 , Justine Danner 1 , Julia Obländer 1 , Nina Draeger 1 , Iris Palme 1 , Ahmed Jawhar 2 , Cleo-Aron Weis 3 , Vanessa Weyer 4 , Florian Nolte 1 , Georgia Metzgeroth 1 , Alexander Marx 3 , Christoph Groden 4 , Wolf-Karsten Hofmann 1 , Daniel Nowak 1

引言：下一代测序技术已鉴定出大量与 MDS 相关的获得性分子病变。然而，将这些可能的分子靶标转化为新的治疗策略一直落后。这也是由于缺乏可以在临床前评估新假设的 MDS 功能实验模型。NSG 小鼠的异种移植模型已成为研究 MDS 功能性病理机制的多功能临床前平台（[1] Medyouf 等人，2014，[2] Rouault-Pierre 等人，2017）。这些模型的限制因素是患者来源的 CD34+ 造血干细胞 (HSC) 的低植入。已经在免疫受损小鼠模型中建立了高效的人源化 3D 支架，能够提高正常和恶性造血的植入率（[3] Reinisch et al., 2016, [4] Abarrategi et al., 2017）。因此，我们在四种不同的 3D 支架中评估了 IPSS 低风险、int-1 和高风险患者样本的植入能力。方法：目前，我们将 10 名 MDS 患者的样本平行移植到 NSG 小鼠中，测试以下条件： A) 根据 [1]，股骨内共同注射 CD34+ HSCs 和 MSCs。皮下植入 3D 支架。Gelfoam (B) 和 Bio-OSS (C) [4]、Matrigel 小骨 (D) [3] 和髋关节置换术后分离的原代人骨，插入 Gelfoam，体外预植入 MSCs 和单核细胞 (MNCs) 并注射植入后 8 周的 CD34+ HSC 体内（人骨小骨） (E)。听小骨、骨髓 (BM)、植入造血细胞12周后分析外周血和脾脏。结果：与流式细胞术分析的股内注射相比，明胶海绵和人骨小骨显示出显着更高的 hCD45+ 细胞数量。在这两种情况下的植入同样稳健。然而，与从 0.2% 到 27% 的人类骨小骨相比，明胶海绵支架的植入百分比更高，高达 70%。有趣的是，我们仅在接受人骨小骨的小鼠中发现，在 BM、外周血和脾脏中注射的骨片段之外的 hCD45+细胞全身植入。在所有其他方法中，只能在听小骨本身内检测到 hCD45+ 细胞。这一结果可能是由于在这种情况下移植了跨国公司。该假设得到另一组使用人骨小骨（n = 10）的实验的支持，这表明当移植 CD34+ 细胞 + MSC、MNC+MSC 或仅 MNC 时，支架的定植是相似的，但全身植入只能在MNC 移植小鼠。结论：我们的数据显示来自 MDS BM 的 hCD45+细胞和 MSCs 能够定殖人源化小骨支架。明胶海绵和人骨小骨是改善 MDS 异种移植模型的最有希望的新方法。对于系统性植入，跨国公司的应用似乎是必要的。Nolte：诺华：酬金，研究经费；Celgene：酬金，研究经费。这表明仅在移植 CD34+ 细胞 + MSC、MNC+MSC 或 MNC 时支架的定植是相似的，但仅在移植了 MNC 的小鼠中才能看到全身植入。结论：我们的数据显示来自 MDS BM 的 hCD45+细胞和 MSCs 能够定殖人源化小骨支架。明胶海绵和人骨小骨是改善 MDS 异种移植模型的最有希望的新方法。对于系统性植入，跨国公司的应用似乎是必要的。Nolte：诺华：酬金，研究经费；Celgene：酬金，研究经费。这表明仅在移植 CD34+ 细胞 + MSC、MNC+MSC 或 MNC 时支架的定植是相似的，但仅在移植了 MNC 的小鼠中才能看到全身植入。结论：我们的数据显示来自 MDS BM 的 hCD45+细胞和 MSCs 能够定殖人源化小骨支架。明胶海绵和人骨小骨是改善 MDS 异种移植模型的最有希望的新方法。对于系统性植入，跨国公司的应用似乎是必要的。Nolte：诺华：酬金，研究经费；Celgene：酬金，研究经费。我们的数据显示来自 MDS BM 的 hCD45+细胞和 MSCs 能够定殖人源化小骨支架。明胶海绵和人骨小骨是改善 MDS 异种移植模型的最有希望的新方法。对于系统性植入，跨国公司的应用似乎是必要的。Nolte：诺华：酬金，研究经费；Celgene：酬金，研究经费。我们的数据显示来自 MDS BM 的 hCD45+细胞和 MSCs 能够定殖人源化小骨支架。明胶海绵和人骨小骨是改善 MDS 异种移植模型的最有希望的新方法。对于系统性植入，跨国公司的应用似乎是必要的。Nolte：诺华：酬金，研究经费；Celgene：酬金，研究经费。

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更新日期：2019-11-13