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中风后干细胞生态位神经元新形成被破坏

花匠小妙招
2024-11-02 08:43

中风后干细胞生态位神经元新形成被破坏

【字体：大中小】时间：2024年10月28日来源：Nature Communications

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　　弗莱堡大学（University of Freiburg）的研究人员利用小鼠模型研究了中风后干细胞龛（即心室下区）立即发生的情况。这揭示了一种机制，导致中风后来自干细胞生态位的新生神经元较少存活，从而显著限制了脑室下区修复大脑的神经源性反应。这种对大脑细胞过程的基本理解，可能有助于在未来促进身体自身的修复，以取代失去的神经元，并改善中风的后果。

在健康的啮齿动物大脑中，新生神经元不断在干细胞壁龛中产生，称为心室下区（SVZ）。这些细胞可能有助于修复因中枢神经系统紊乱而受损的大脑。脑损伤后，SVZ的反应是形成新生神经元，这些神经元向损伤区域迁移，并在那里提供细胞替代。然而，中风后，身体自身修复系统的功能，即SVZ的神经源性反应，是非常有限的。由弗莱堡大学解剖学和细胞生物学研究所教授Christian Schachtrup博士和他的前博士生Suvra Nath博士领导的研究人员研究了这种有限的大脑修复反应的机制。

中风对小胶质细胞和神经元的相互作用产生负面影响

脉管系统，即SVZ的血管系统，在中风后变得更具渗透性。结果，纤维蛋白原和其他蛋白到达干细胞生态位，这反过来影响局部小胶质细胞。这些中枢神经系统免疫细胞被干细胞生态位的变化立即激活，影响神经干细胞的细胞周期进程，导致新生神经元的细胞死亡。“SVZ干细胞生态位是一个脆弱的系统。小胶质细胞是大脑的防御细胞，是SVZ微环境的一个组成部分，控制着神经干细胞的行为。中风后，干细胞龛中的这些相互作用被破坏了，”Schachtrup解释说。

一项检查测试还表明，激活的小胶质细胞和SVZ中的神经干细胞之间的相互作用对神经源性修复产生负面影响：恢复原始的SVZ微环境会增加神经源性修复-即使在中风后也是如此。同时，如果激活的小胶质细胞减少，则SVZ中更多的新生神经元存活。

改善中风的后果

研究人员描述的这个过程在中风后不久就开始了。为了理解它们，他们不得不依靠老鼠模型。虽然人类大脑也有SVZ，但新的神经元只在生命的第一年产生，之后这种细胞的产生就处于休眠状态。研究人员认为，这种生产可能会通过医疗干预得到加强。Schachtrup说：“当我们了解神经干细胞如何分化的机制以及细胞外因素如何影响新生神经元的发育时，这将使我们更接近于促进中枢神经系统疾病大脑的内源性修复。”

接下来，研究人员想要研究人类类器官中小胶质细胞和神经干细胞之间的相互作用。这种方法使他们更接近于理解人类大脑中类似过程的目标。

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