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1、第五章 免疫系统第一节 概述 免疫是机体对异种、异体及自身物质所产生的反应,即机体“自我识别,排除异己”,以达到自身稳定的一种复杂的生理性保护,并且与人体的胚胎发育、疾病发生、衰老等一系列的生命过程有密切关系,是人体进化的结果。免疫学是研究人类和实验动物体内、外免疫反应的本质及其变化规律的科学。一、免疫系统的组成免疫系统(immune system)是由淋巴器官(胸腺、骨髓、淋巴结、牌和扁桃体)、淋巴组织以及免疫细胞(淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞)借助血液和淋巴循环相互联系而组成的功能系统。l二、免疫系统的功能l免疫系统的功能主要是防御功能,包括两个方面:l1清除人侵的抗原,如微生物及其产物,异
2、体细胞等。l2监视和清除机体自身改变了的细胞,如病毒感染的细胞或癌变细胞以及衰老和损伤的细胞及其碎片。l三、免疫反应的方式l机体免疫反应的方式可分为两类,即非特异性免疫和特异性免疫。l()非特异性免疫l非特异性免疫 是机体在长期的进化过程中逐渐建立的,具有相对稳定性,能遗传给下一代的防御能力(也称先天免疫)。1 1屏障结构屏障结构 是阻挡病菌侵入,保护机体健康的一些机构是阻挡病菌侵入,保护机体健康的一些机构。如皮肤的角质层是良好的机械屏障,皮脂腺分泌的脂肪酸能如皮肤的角质层是良好的机械屏障,皮脂腺分泌的脂肪酸能杀菌,呼吸道表面的纤毛能排除细菌,胃肠粘膜的分泌物、杀菌,呼吸道表面的纤毛能排除细菌
3、,胃肠粘膜的分泌物、泪液中约溶菌酶、唾液和鼻腔的分泌物均有杀菌作用,血脑泪液中约溶菌酶、唾液和鼻腔的分泌物均有杀菌作用,血脑屏障可(防止)阻挡病菌进入脑脊液和脑组织,对中枢神经屏障可(防止)阻挡病菌进入脑脊液和脑组织,对中枢神经有保护作用。有保护作用。2 2吞噬细胞吞噬细胞 指血液中的粒细胞、肝、脾、肺、结缔组织、指血液中的粒细胞、肝、脾、肺、结缔组织、神经组织以及淋巴结中的巨噬细胞神经组织以及淋巴结中的巨噬细胞,它们具有吞噬功能,构,它们具有吞噬功能,构成人体的第二道防线。成人体的第二道防线。3 3抗微生物物质抗微生物物质 指正常体液,特别是血清中含有的各种抗指正常体液,特别是血清中含有的各
4、种抗微生物物质微生物物质,如补体、溶菌酶,干拢素等。,如补体、溶菌酶,干拢素等。l(二)特异性免疫。l特异性免疫是在抗原刺激下产生的,指专门对某一种病菌有识别和杀灭作用的免疫。其特点是:有特异性;是后天获得的,故又称获得性免疫,医学上预防注射疫苗就是此原理。人体感染过某种病菌或者预防注射过某种菌亩以后,可获得对某种病菌持有的防御功能,如患过伤寒病的人对伤寒杆菌有终生免疫力。特异性免疫按其作用机理不同,可分为体液免疫和细用免疫两种(见本章第二节)。l第二节 免疫细胞与免疫反应。l一、免疫细胞所有参加免疫反应的细胞均称免疫细胞或免疫活性细胞如淋巴细胞,浆细胞和巨噬细胞等,其中淋巴细胞在免疫反应中起
5、主要作用。l()淋巴细胞淋巴细胞起源于造血系统的干细胞,干细胞在胚胎早期来自卵黄囊,后期则来自胎儿肝,成人主要见于骨髓。干细胞在中枢免疫器官内经过分裂分化,最后形成具有特异性抗原受体的淋巴细胞。这些成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后,可散布至全身的淋巴组织和周围免疫器官,定位在其中的一定部位,但并非始终固定不动,而可从这里迁出转入血流参加淋巴再循环,淋巴细胞一般可分为四类:l l胸腺依赖淋巴细胞胸腺依赖淋巴细胞,简称简称T T细胞,此类细胞是由胸腺内的淋巴细胞,此类细胞是由胸腺内的淋巴干细胞增殖分化而成,干细胞增殖分化而成,然后从胸腺散播至周围淋巴器官和各处然后从胸腺散播至周围淋巴器官和各处的淋
6、巴组织内。的淋巴组织内。T T细胞表面具有特异性抗原的受体,细胞表面具有特异性抗原的受体,能与相应抗能与相应抗原结合发生免疫应答,行使细胞免疫反应。原结合发生免疫应答,行使细胞免疫反应。T T细胞表细胞表面有羊红细胞抗原受体,若将新鲜面有羊红细胞抗原受体,若将新鲜T T细胞与羊红细胞混合,则细胞与羊红细胞混合,则T T细胞周围可粘着多个羊红细胞,形成玫瑰花结,用此方法测知细胞周围可粘着多个羊红细胞,形成玫瑰花结,用此方法测知血液内的淋巴细胞约血液内的淋巴细胞约7575是是T T细胞。细胞。T T细胞至少可分为三个亚群:细胞至少可分为三个亚群:辅助性辅助性T T细胞,胞体小,数量较细胞,胞体小,
7、数量较多,细胞器不发达,它能协助多,细胞器不发达,它能协助T T细胞或细胞或B B细胞识别抗原,引起和细胞识别抗原,引起和增强免疫应签。增强免疫应签。抑制性抑制性T T细胞,体积略大,数量较少,含有较细胞,体积略大,数量较少,含有较多的线粒体和溶酶体。它能抑制免疫应答,与辅助性多的线粒体和溶酶体。它能抑制免疫应答,与辅助性T T细胞共同细胞共同调节免疫应答的强弱。调节免疫应答的强弱。细胞毒细胞毒T T细胞,与抑制性细胞,与抑制性T T细胞形态相细胞形态相似,它受抗原激活后可大量增殖,是产生细胞免疫的主要效应似,它受抗原激活后可大量增殖,是产生细胞免疫的主要效应细胞,通常所称的细胞,通常所称的T
8、 T细胞即指这种细胞毒细胞即指这种细胞毒T T细胞。细胞。l2骨髓依赖淋巴细胞,简称B细胞,由骨髓中的淋巴干细胞增殖分化而成,然后从骨髓散播至周围淋巴器官和淋巴组织。B细胞表面有膜抗体(抗原受体),用免疫荧光法可标记 B细胞,血液内 1015的淋巴细胞是 B细胞,B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。浆细胞可合成和分泌与该抗原相对应的抗体(免疫球蛋白),行使体液免疫反应。l3杀伤性淋巴细胞简称K细胞,由骨髓的淋巴干细胞发生,血液内57的淋巴细胞是K细胞。K细胞本身无特异性,但它的表面有抗体的受体(FC受体),可借助抗体的介导特异性地与靶细胞结合,杀死靶细胞,故K细胞又称抗体依赖细胞毒细胞4 4自
9、然杀伤性淋巴细胞简称自然杀伤性淋巴细胞简称 NKNK细胞。细胞。细胞中等大小,胞质中细胞中等大小,胞质中有大小不一的颗粒,电镜下可见此种颗粒为溶酶体,此外还有有大小不一的颗粒,电镜下可见此种颗粒为溶酶体,此外还有较多的线粒体,故较多的线粒体,故NKNK细胞又称大颗粒淋巴细胞,血液内约细胞又称大颗粒淋巴细胞,血液内约5 5的淋巴细胞是的淋巴细胞是NKNK细胞,细胞,NKNK细胞不需抗原激活,也不依赖抗体,细胞不需抗原激活,也不依赖抗体,即可直接杀伤某些靶细胞,即可直接杀伤某些靶细胞,如肿瘤细胞和病毒感染的细胞,故如肿瘤细胞和病毒感染的细胞,故在抗肿瘤中起重要作用。在抗肿瘤中起重要作用。T T细胞
10、和细胞和B B细胞自胸腺或骨髓内形成后,在未遇到相应抗原刺激细胞自胸腺或骨髓内形成后,在未遇到相应抗原刺激之前,称为处女型细胞。处女型细胞是属于休息期的细胞,寿之前,称为处女型细胞。处女型细胞是属于休息期的细胞,寿命约数月,多位于牌及淋巴结内,必须在相应抗原刺激下才能命约数月,多位于牌及淋巴结内,必须在相应抗原刺激下才能进入下一阶段的分裂分化。进入下一阶段的分裂分化。(二)浆细胞(二)浆细胞浆细胞来自经抗原刺激后的浆细胞来自经抗原刺激后的B B细胞细胞,机体各部位均有分布,但,机体各部位均有分布,但主要位于脾红髓,淋巴结(髓质)和骨髓内,它是一种免疫活主要位于脾红髓,淋巴结(髓质)和骨髓内,它
11、是一种免疫活性细胞,性细胞,能合成和分泌抗体能合成和分泌抗体。l(三)巨噬细胞巨噬细胞来自血液内的单核细胞,分布很广,但主要集中于免疫器官中,它是参与免疫反应的重要细胞,能作变形运动,并有趋化性,具有识别、粘附和吞噬作用,以及捕捉、处理和传递抗原的作用。此外,还能分泌多种生物活性物质,如干扰素、补体、溶菌酶等。二、免疫反应(免疫应答)免疫反应指免疫系统对抗原刺激产生的一系列复杂过程。l()免疫反应的基本过程。免疫反应的基本过程可分为感应阶段、反应阶段和效应阶段。1 1感应阶段感应阶段 是对抗原的识别处理阶段是对抗原的识别处理阶段。抗原是能在机体中引。抗原是能在机体中引起特异性免疫反应的物质,如
12、细菌、病毒、异体细胞或大分子起特异性免疫反应的物质,如细菌、病毒、异体细胞或大分子等。进入机体的抗原,除少数可溶性物质直接作用于淋巴细胞等。进入机体的抗原,除少数可溶性物质直接作用于淋巴细胞外,大多数要经过巨噬细胞销摄取、处理后传递给淋巴细胞,外,大多数要经过巨噬细胞销摄取、处理后传递给淋巴细胞,使相应的淋巴细胞得以识别抗原。处女型使相应的淋巴细胞得以识别抗原。处女型B B细胞或细胞或T T细胞识别抗细胞识别抗原时,一般尚需辅助性原时,一般尚需辅助性T T细胞的协同作用,就是说只有两种淋巴细胞的协同作用,就是说只有两种淋巴细胞膜上的抗原受体同时与抗原的不同部分发生特异性结合时,细胞膜上的抗原受
13、体同时与抗原的不同部分发生特异性结合时,才能共同识别抗原并发生淋巴细胞转化才能共同识别抗原并发生淋巴细胞转化2.2.反应阶段反应阶段 即淋巴细胞分化、增殖的阶段即淋巴细胞分化、增殖的阶段。淋巴细胞接受抗原淋巴细胞接受抗原信息后,可迅速母细胞化,分别形成淋巴母细胞和浆母细胞,进信息后,可迅速母细胞化,分别形成淋巴母细胞和浆母细胞,进而大量增殖而大量增殖,前者增殖分化为有免疫效应的效应,前者增殖分化为有免疫效应的效应T T细胞,后者增殖细胞,后者增殖分化成为能会成并分泌各种抗体的浆细胞。效应分化成为能会成并分泌各种抗体的浆细胞。效应T T细胞和浆细胞是细胞和浆细胞是终未细胞,不再增殖,寿命短;但是
14、在终未细胞,不再增殖,寿命短;但是在T T细胞和细胞和B B细胞分化增殖过细胞分化增殖过程中,有少数细胞中途停下来,成为有保存抗原信息的记忆细胞,程中,有少数细胞中途停下来,成为有保存抗原信息的记忆细胞,这种细胞体积小,寿命长,积极参加再循环,是一种后备力量,这种细胞体积小,寿命长,积极参加再循环,是一种后备力量,当同种抗原再次入侵机体时,记忆细胞能迅速转化和增殖,以引当同种抗原再次入侵机体时,记忆细胞能迅速转化和增殖,以引起更强的免疫反应,因此,记忆细胞可使机体较长期地保持对某起更强的免疫反应,因此,记忆细胞可使机体较长期地保持对某种抗原的免疫力,预防接种就是根据这个原理,使机体产生一批种抗
15、原的免疫力,预防接种就是根据这个原理,使机体产生一批能对付相应抗原的记忆细胞,增强抵抗力。能对付相应抗原的记忆细胞,增强抵抗力。3 3效应阶段效应阶段 是免疫活性细胞发挥其免疫功能的阶段是免疫活性细胞发挥其免疫功能的阶段(细胞作用(细胞作用和释放产物)。此阶段效应和释放产物)。此阶段效应T T细胞发挥细胞毒作用并产生淋巴因子,细胞发挥细胞毒作用并产生淋巴因子,消灭抗原,执行细胞免疫作用;浆细胞合成并分泌抗体,杀灭或消灭抗原,执行细胞免疫作用;浆细胞合成并分泌抗体,杀灭或破坏抗原物质,完成体液免疫作用。破坏抗原物质,完成体液免疫作用。l(二)细胞免疫效应T细胞与相应抗原接触后直接杀死带抗原的细胞
16、(如各种靶细胞)并分泌淋巴因子以扩大免疫反应的过程,称细胞免疫(或细胞介导免疫)。其效应机理包括两个方面:1细胞毒作用(直接杀伤靶细胞)效应细胞与靶细胞特异性地结合,激活靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞通透性改变,渗透压发生变化,最后导致靶细胞肿胀和崩解。效应T细胞杀伤一个靶细胞后还可攻击另一靶细胞。2.产生淋巴因子扩大免疫反应 淋巴因子是T细胞被抗原(刺激)或促分裂素刺激后而产生释放的可溶性免疫活性物质(肽类)的总称。已知20余种,现已发现有多种类型的效应T细胞能产生淋巴因子,B细胞也能产生少量淋巴因子。l不同的淋巴因子有不同的效应,如淋巴毒素可杀伤靶细胞,巨噬细胞趋化因子可使巨噬细胞集中于抗原侵害部,巨噬细胞活化因子可使巨噬细胞增大,溶酶体增多,吞噬力增强;巨噬细胞武装因子可增强巨噬细胞特异性的吞噬作用等,故淋巴因子起着扩大免疫效应的作用。l(三)体液免疫 存在于血浆、淋巴和组织液等体液中的抗体与相应的抗原特异性结合并发挥免疫效应的过程,称体液免疫。l抗体是一种球蛋白,称免疫球蛋白(简称Ig),免疫球蛋白有IgM、IgG、IgA、IgD和IgE等几种,在成人血清中主要是IgG。IgG由
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