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桦木酸通过维持氧化还原稳态抗炎促免疫的作用机理

成果简介:

桦木酸(BetUlinicacid,BA)是一种植物源性的五环三萜类化合物,广泛存在于食品、药材和其他植物中,如白桦树皮、刺五加根皮、迷迭香和酸枣果实等。BA具有提高免疫力、抗氧化和抗肿瘤等多种生物学效应。此外,BA毒性极低,即使剂量高达500mg/kg,机体也不会出现明显的毒性反应。可见BA作为一种来源广泛的天然产物,具备了开发为人类与动物保健产品的广阔前景,但其作用机制尚不明晰。该项目以BA具有抗氧化应激作用为切入点,应用细胞生物学与分子生物学等多种实验方法,系统探讨了BA抗氧化应激、抗炎与免疫调节等生物活性,解析了BA通过维持机体氧化还原稳态抗炎促免疫的作用机制。取得了以下重要创新成果,该系列成果奠定了合理利用BA生物学效应的分子基础,为BA在畜禽健康养殖中的开发和应用提供了切实可行的理论指导和科学依据。 1.揭示了BA维持机体氧化还原稳态的作用机制。该项目应用糖皮质激素地塞米松(Dexamethasone,Dex)、食品添加剂λ-角叉菜胶(λ-Carrageenan,Carr)和霉菌毒素T-2毒素等成功构建了免疫抑制、氧化应激、急性炎症和中毒性肠炎等动物模型,揭示维持机体氧化还原稳态是BA发挥生物学效应的关键控制点,明确了BA通过调控Nrf2/MAPK信号通路减少组织器官损伤的机制,证实BA具有促免、抗炎和护肠等多种生物学效应。由此可见,BA作为一种天然有效的抗氧化剂,对于预防疾病发生以及维护机体健康具有普遍适应性。 2.揭示BA抑制氧化应激介导的炎症反应机制。通过构建不同类型炎症模型,解析在不同刺激条件下BA对炎症反应的影响与作用差异,首次发现BA能够缓解肠道炎症反应,明确BA通过调控机体微生态环境,减少了活性氧(Reactive oxygen species,ROS)累积和氧化应激,在恢复体内氧化还原稳态的基础上,抑制不同类型炎性因子或炎性介质的释放而达到相应的抗炎作用。阐明了BA通过抑制NF-κB/MAPK-COX-2-PGE2信号轴缓解氧化应激介导的炎性反应。 3.揭示BA通过抑制氧化应激介导的免疫细胞调亡促进机体免疫功能的机理。通过构建免疫抑制模型,首次证实了BA的免疫调节作用有赖于其抗氧化应激机能的发挥,揭示了BA通过抑制氧化应激介导的线粒体细胞凋亡通路促进免疫功能的机理。 以上成果首次明确了维持机体氧化还原稳态是BA发挥生物学效应的关键控制点,提示BA是一种高效安全的天然化合物,并为BA的合理使用提供了可靠的实验依据。项目提供的5篇论文,均在JCR Q1国际权威期刊上发表,他引总频次138次,其中SCI他引总频次117次,单篇最大SCI他引频次53次。

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所属分类:花卉
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